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免疫耐受

ImmunologicalTolerance

;免疫系统对自身或者外来抗原所表现的一种特异性的无应答状态。

特性：

抗原特异性

诱导性

转移性

非遗传性

;免疫耐受：对特定抗原的免疫不应答状态，

有抗原特异性；

免疫抑制：外因作用下，对抗原的普遍无反

应状态，无抗原特异性；

免疫缺陷：免疫功能障碍，对外来抗原低反

应或无反应，无抗原特异性。

免疫缺陷

免疫抑制

耐受原（Tolerogen）：可诱导机体产生免疫耐受的抗原。

免疫系统能够区分“自我”与“非我”；

对自身抗原耐受，避免发生自身免疫病。

;一、免疫耐受的形成和表现;（一）胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受;Medawar的实验验证;骨髓;嵌合小鼠的免疫耐受;（二）后天接触抗原所致的免疫耐受;抗原剂量;抗原免疫途径;年龄及发育阶段：

１.年龄及发育阶段

２.生理状态：与免疫抑制药物联用易诱导耐受

３.遗传背景;宿主的年龄;(一）中枢免疫耐受（Centraltolerance)：在胚胎期及T、B细胞发育过程中，遇抗原所形成的耐受。

Tcell，TCR-CD3：MHC+selfpeptide;

Bcell，mIgM-Igα/Igβ:selfantigen.

高亲合力结合，启动细胞凋亡，导致克隆消除(阴性选择)。

;T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，

进行阴性选择;Positiveselectionandnegativeselectionof

Tcellsinthymus;NegativeselectionofBcellsin

bonemarrow;Defectsinimmunetolerance;（二）外周免疫耐受（Peripheraltolerance):T、B免疫功能细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。

;克隆清除和免疫忽视;;;;免疫调节细胞的作用;;三、诱导T、B细胞耐受的特点;ToleranceinTandBcells;免疫耐受特点：;四、免疫耐受与医学;口服或静脉注射免疫原

使用可溶性抗原或自身抗原肽的拮抗肽

阻断共刺激信号

诱导免疫偏移

骨髓或胸腺移植

过继输入抑制性免疫细胞

;打破耐受的意义：;阻断免疫抑制分子（CTLA-4，PD-1)

激活共刺激信号(CD40,OX-40,4-1BB等)

减少Treg细胞的数量或抑制Treg的功能

细胞因子及??抗体的合理使用

（IFN-γ，GM-CSF）

（抗-TGF-β）

;思考题;

抗原变异与免疫耐受

病原体发生抗原变

异(HIV、HCV),不但原有

免疫原性改变，也会因为

出现模拟抗原，不能形成

细胞活化的第一信号，使

细胞处于免疫耐受状态。

;;ITAM;Th2