药物基因组学与临床用药.ppt

关于药物基因组学与临床用药

药物基因组学（pharmacogenomic）在遗传学、基因组学、遗传药理学基础上发展起来的一门新兴交叉学科，主要研究人类基因组信息与药物反应之间的关系。作用：能够解答为什么不同个体对同一药物的反应有差异；这种差异能否在基因组水平上被科学预测，指导临床正确和安全用药；能否用基因组的多态性信息为创新药物的发现提供指导，减少风险。第2页,共43页，星期六，2024年，5月

药物基因组学——药物治疗学的基础遗传多态性与药物反应多态性关系新药研究分析患者基因型，做出选择在基因组水平预测个体用药可能出现的严重ADR弄清无效或产生严重ADR基因组基础挽救药物四、临床药物治疗学与相关学科的关系第3页,共43页，星期六，2024年，5月

第4页,共43页，星期六，2024年，5月

利用基因芯片技术进行CYP基因分型第5页,共43页，星期六，2024年，5月

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个体用药差异指导合理用药个体化抗血小板治疗可改善PCI后疗效据2012ESC年会上MADONNA研究结果称，与标准抗血小板治疗相比，冠状动脉支架植入患者进行个体化抗血小板治疗可获得较好的疗效。该研究结果提前发表在《国际心脏病学杂志上》[IntJCardiol2012May30]。MADONNA（在接受双重抗血小板治疗患者中，采用多重电极集合度检测法来引导新型血小板受体拮抗剂治疗）研究中，在来自维也纳医科大学的JolantaSiller-Matula博士及维也纳KaiserFranzJosef医院的GünterChrist教授带领下的奥地利研究人员，根据全血血小板聚集结果，对血小板抑制剂个体化治疗是否能改善经皮冠状动脉介入治疗患者临床疗效进行了调查。第7页,共43页，星期六，2024年，5月

个体化抗血小板治疗可改善PCI后疗效接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者进行的标准抗血小板治疗包括阿司匹林和ADP受体拮抗剂（如氯吡格雷）的双重抗血小板治疗。但是，氯吡格雷治疗患者的血小板聚集检测结果表明，有25%的患者对药物无应答。这种无应答与氯吡格雷的广泛肝脏代谢，代谢酶基因多态性和药物之间的相互作用有关，还与糖尿病、身体质量指数、急性冠脉综合征、射血分数和肾功能衰竭等临床变量有关。多项研究已证实，氯吡格雷无应答与不良临床事件之间明显相关。氯吡格雷应答差与短期事件，特别是支架内血栓形成之间相关性最强。第8页,共43页，星期六，2024年，5月

个体化抗血小板治疗可改善PCI后疗效个体化抗血小板治疗涉及选择一种基于血小板功能检测（一种可显示抗血小板药物如氯吡格雷在抑制血小板聚集中的疗效的检测方法）的治疗方法。可给予药物无应答者更大剂量的氯吡格雷或其它抗血小板治疗，如更有效的血小板抑制剂普拉格雷或替卡格雷。氯吡格雷无应答者采用个体化抗血小板治疗是一种治疗策略，旨在达到两个目标：提高缺血性事件风险增加患者的临床疗效，在使用有效血小板拮抗剂的情况下，对氯吡格雷有一定反应的患者不出现出血风险。Siller-Matula博士最后提出疑问，医生在不知道血压前绝不会调整降压药的剂量，在不知道胆固醇水平前也不会调整他汀类药物，在不知道糖化血红蛋白水平前，同样不会调整降糖药物。那么，我们为什么还要在不知道血小板抑制水平的情况下继续对患者应用血小板抑制剂治疗呢？第9页,共43页，星期六，2024年，5月

8-2药物基因组学的研究方法选择药物作用与体内过程相关的候选基因，鉴定基因序列的变异。常用的研究方法：1.表型分型：利用探针药物测定代谢酶的多态性。2.基因分型：提取受试者的DNA直接分析基因变异，如PCR。优点是结果可靠，不受患者身体状况及所用药物影响。3.基因芯片技术：基因的载体。个体化用药的芯片。如CYP变异影响镇痛麻醉药、抗抑郁药、抗组胺药、抗高血压药的疗效。第10页,共43页，星期六，2024年，5月

8-3药物基因组学的研究内容一、代谢酶的多态性对药物代谢影响：主要代谢：脂溶性药物代谢酶:CYP,ALDH,BChE,NAT,TPMT,UDPGT（一）细胞色素P450酶系(cytochromeP450，CYP)：是一个超级大家族酶系，CYP参与药物、致癌物、类固醇激素、脂肪酸等氧化代谢。该酶蛋白所含血红素+CO450nm有AmaxCYP酶系分家族(阿拉伯数字,如CYP1)、亚家族(大写英文字母表示,如CYP1A)和酶个体3级(在同一亚家族内根据酶被鉴定的先后顺序用阿拉伯数字编序，用于区分不同的