细胞治疗策略克服耐药性.pptx

细胞治疗策略克服耐药性

耐药性机制的深入解析

细胞治疗策略的原理和优势

靶向耐药性信号通路的免疫细胞工程抗体偶联药物的应用

免疫检查点抑制剂与细胞治疗的协同作用嵌合抗原受体(CAR)T细胞的耐药性克服

CRISPR-Cas基因编辑的创新策略

细胞治疗策略中的生物标志物发现和预测模型

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目录页

ContentsPage

细胞治疗策略克服耐药性

耐药性机制的深入解析

1.表观遗传修饰，例如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码

RNA,在耐药性的发展和维持中发挥关键作用。

2.表观遗传变化可以改变基因表达和调控信号通路，导致耐药基因的激活和耐药信号的增强。

3.靶向表观遗传调控机制，例如使用表观遗传药物，有望逆转耐药性和提高治疗效果。

1.肿瘤微环境(TME)中的细胞因子、生长因子和细胞外基质

等因素可促进耐药性的产生。

2.TME中的免疫细胞和免疫抑制因子可以阻碍免疫治疗的有效性，导致耐药性。

3.靶向TME以克服耐药性，例如使用免疫调节剂或靶向肿瘤促血管生的药物，正成为研究热点。

耐药性机制的深入解析

肿瘤微环境对耐药性的影响

表观遗传调控在耐药性中的作用

1.癌细胞通过激活或抑制关键信号通路来逃避免疫攻击或靶向治疗，导致耐药性。

2.例如，PI3K/AKT/mTOR通路和MAPK通路在多种癌症中与耐药性的产生有关。

3.靶向这些信号通路，例如使用小分子抑制剂或单克隆抗体，是克服耐药性的潜在策略。

细胞稳态失衡导致耐药性

1.细胞稳态失衡，例如细胞周期调控异常、细胞凋亡障碍和自噬失调，可以促进耐药性的产生，2.癌细胞通过调节这些细胞稳态机制来逃避免疫监视或靶向治疗，从而获得生长和存活优势。3.靶向细胞稳态，例如使用细胞周期抑制剂或细胞凋亡诱导剂，有望增强细胞治疗的抗耐药性。

耐药性机制的深入解析

信号通路异常在耐药性中的贡献

1.肿瘤细胞可以诱导免疫耐受，抑制免疫细胞的活性，从而导致细胞治疗的耐药性。

2.免疫耐受机制包括调节性T细胞(Treg)的产生、免疫抑制分子的表达和免疫检查点的上调

3.联合细胞治疗与免疫检查点抑制剂或其他免疫调节策略，是克服免疫耐受和增强细胞治疗效果的promisingapproach,

1.癌细胞的代谢重编程，例如糖酵解增强和氧化磷酸化改变，可以影响细胞治疗的敏感性。

2.代谢途径的改变可以提供耐药性所需的能量和代谢中间产物。

3.靶向代谢途径，例如使用代谢抑制剂或重新编程细胞代谢，有望克服耐药性和提高细胞治疗的有效性。

耐药性机制的深入解析

代谢重编程对耐药性的影响

免疫耐受机制在耐药性中的作用

细胞治疗策略克服耐药性

细胞治疗策略的原理和优势

1.通过使用患者自身的体细胞，iPSC技术可以生成具有患者遗传背景的特定细胞类型，避免免疫

排斥反应。

2.iPSC衍生的细胞可以分化为各种细胞，包括神经元、心肌细胞和肝细胞，为疾病建模和再生医学提供细胞来源。

3.iPSC技术允许研究人员研究患者特异性疾病机制，并为个性化治疗提供新方法。

敲除免疫抑制受体

1.免疫抑制受体通过抑制T细胞活性来促进肿瘤免疫逃逸。

2.使用基因编辑技术可以敲除免疫抑制受体，增强CART细胞的杀伤能力，克服肿瘤耐药性。

3.敲除免疫抑制受体还可以提高CART细胞的持久性，延长治疗效果。

细胞治疗策略的原理和优势诱导多能干细胞(iPSC)衍生细胞

1.胚胎干细胞(ESC)和间充质干细胞(MSC)等干细胞来源可以通过分化产生具有免疫调

节特性的细胞。

2.这些细胞可以抑制免疫反应、促进组织修复，从而克服免疫相关耐药性。3.干细胞来源的免疫细胞具有自更新能力，可以长期维持治疗效果。

1.BiTE分子通过同时结合T细胞和肿瘤抗原将T细胞导入肿瘤微环境中。

2.BiTE诱导T细胞激活和细胞毒性，无需HLA限制，可以克服肿瘤异质性造成的耐药性。3.BiTE技术具有较好的穿透性，可以到达肿瘤深处的癌细胞。

双特异性T细胞衔接器(BiTE)

干细胞来源的免疫细胞

1.造血干细胞(HSC)移植可以重建健康的造血系统，克服白血病和淋巴瘤等血液

系统恶性肿瘤的耐药性。

2.异体造血干细胞移植可以引入具有不同HLA类型的免疫细胞，从而产生移植物抗肿瘤效应。

3.干细胞移植可以长期维持治疗效果，但存在移植物抗宿主病(GVHD)的风险。

1.纳米技术和基因递送系统可以提高细胞治疗剂的靶向性和生物利用度，克服耐药

性。

2.微环境调控策略，例如通过药物或免疫调节剂，可以改善细胞治疗剂的抗肿瘤活性。

新型给药策略

干细胞移