唑来膦酸治疗肺癌骨转移研究进展.ppt

唑来膦酸治疗肺癌骨转移研究进展2010.4.10济南骨转移的主要治疗手段传统治疗放疗/放射性核素治疗(止痛及重要部位控制)内分泌治疗(乳癌/前列腺癌主要治疗方法之一)化疗(主要方法之一)矫形手术(治疗重要病灶)镇痛药物(三阶梯止痛，对症)单抗、生物治疗双膦酸盐抗骨破坏治疗双膦酸盐是骨骼疾病常规药物双膦酸盐（Bisphosphonates,BPs）是人工合成的焦磷酸盐类似物,是近30余年发展起来的一类新药，用于治疗恶性肿瘤骨转移的SREs、骨质疏松症、骨更新代谢异常加快如Paget’s病及异位钙化等。双膦酸盐与焦磷酸盐双膦酸盐为焦磷酸盐类似物，以I(C)I一个碳原子代替中间的氧原子使O=P--O--P=O其能抵抗水解，一条侧链的部分II羟基可使钙离子晶体和骨质无机OHOH盐高度亲和，另一侧链的差别使不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力焦磷酸盐不同。不同双膦酸盐的化学结构双膦酸盐的发展史1875年工业用途为去污剂1968年第一次在医学上报导1977年第一个问世的产品依替膦酸钠（Etidronate）抗骨吸收能力最强，第一个批准在临床应用于治疗各种晚期恶性肿瘤骨转移的药物是唑来膦酸（Zoledronate）双膦酸盐的药理作用双膦酸盐的作用机制BPs的体外和体内作用强度的相关性双膦酸盐生物活性对比伊替膦酸盐（Etidronate）1氯膦酸盐（Clodronate）10帕米膦酸盐（Pamidronate）100阿仑膦酸盐（Alendronate）10000伊班膦酸盐（Ibandronate）50000唑来膦酸盐（Zoledronate）100000不同BPs的用法双膦酸盐适用癌种批准情况控制骨相关事件（SREs）011研究：Zoledronate对肺癌及其它实体瘤骨转移随机临床研究(n=773)Zoledronate安慰剂4mg8mg/4mg1个SRE发生率38%35%44%P值0.1270.023出现第1次SRE中位时间230天163天P值0.023出现SRE危险率0.732P值0.017AmJClinOncol21:3150-3157,2003唑来膦酸用于肺癌和其它实体瘤骨转移的临床试验唑来膦酸显著延迟至首次SRE时间约3个月唑来膦酸显著延迟病理性骨折的发生唑来膦酸显著延迟骨放疗唑来膦酸显著降低发生S