药物基因检测.pptxVIP

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;个体化药物治疗，是以药物基因组学为基础发展起来的一种新医学模式

基因检测根据个人遗传差异确定药物剂量和种类，从“千人一药、万人一量”的时代，步入个体化“定制时代”

;药物代谢酶、转运体和药物作用靶点的遗传变异，是影响个体对药物的吸收、分布、代谢和排泄的主要原因

;药物基因检测基本原理;个体化用药基因检测的应用方向;截至2019年，FDA已经有275种药物标注了不良反应与基因的关系，囊括了包括心脏病、内分泌、免疫、肿瘤、疼痛管理、精神病、泌尿等几乎所有的疾病用药。

;北京朝阳医院首创精准用药门诊取得成果

减少医保支出、提升治疗达标率、降低医院药占比

;;相关药物;氯吡格雷（Clopidogrel）属于抗血小板药。可用于预防动脉粥样硬化血栓形成事件。不良反应包括胃肠道出血、紫癜、腹痛、消化不良、皮疹、头痛、眩晕等。;氯吡格雷口服后经过肠道吸收，约有85%经酯酶CES1水解成无活性的产物，经肠道排出，仅15%经过肝CYP450酶的两步代谢反应转化成活性产物。在活化过程中，CYP2C19在第一步和第二步中分别起到45%和21%的作用，活性代谢物可选择性不可逆地与血小板表面ADP受体P2Y12结合，减少ADP结合位点，阻断ADP对腺苷环化酶的抑制作用，抑制血小板的聚集。;基因指导氯吡格雷使用;

;;阿司匹林是临床广泛应用的抗血小板药物之一，是治疗急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入术后抗栓的基础药物，广泛应用于心脑血管疾病一级和二级预防。

主要不良反应：消化道溃疡及出血、血管性紫癜、血小板减少、肾损害、皮肤过敏等。

阿司匹林抵抗(aspirinresistance，AR)

临床上有5%～60%的患者虽常规服用阿司匹林，却不能有效地抑制血小板的活性，仍有心脑血管事件的发生，这种现象被称为阿司匹林抵抗（aspirinresistance，AR），且存在明显种族差异性。;2015年9月，山东千佛山医院、卫计委中日友好医院和首都医科大附属北京妇产医院联合发布的阿司匹林精准治疗指南，认为得分在1-2.5分者为低应答者，3-5分者为中间应答者，5-7分为高应答者，分别建议换用其他抗血小板药物、按指南推荐剂量使用但密切随访和按指南推荐剂量使用。

基于中山大学附属第五医院实践结果，GPIIIaPLA（ITGB3）默认为TT型、PTGS1默认为AA型，修正评分表，见表7。;报告单解读;血脂异常的流行病学：

中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%

≥18岁人群血脂异常知晓率、治疗率和控制率分别为31.0%、19.5%和8.9%

男性均低于女性，知晓率30.12%vs31.84%、治疗率18.9%vs20.01%和控制率7.27%vs9.67%。;他汀类药物临床使用问题

;SLCO1B1?variants?and?statin-induced?myopathy.NEnglJMed.?2009Jan15;360(3):304.

Transporter?pharmacogenetics?and?statin?toxicity.ClinPharmacolTher.2010Jan;87(1):130-3.;

他汀类药物疗效介于10%-70%之间；

ApoE基因多态性是导致血脂水平差异的重要因素；

他汀类药物对ApoE4携带者疗效不佳或无疗效，对ApoE2携带者的降脂作用最强；

ApoE4携带者患冠心病的风险高出40%。

;SLCO1B1检测基因型;ClinicalImplicationsReferenceManual(CIRM).2010:1-21.;我国高血压防治呈现的三大现状;高血压个体化用药检测产品通过对降压药物相关的作用靶点、代谢位点进行检测，以期实现患者的个体化用药，改善临床高血压用药目前存在的缺点，提升高血压的控制率

;2013年，国家卫生计生委发布关于《印发医疗机构临床检验项目目录（2013版）的通知》，明确将高血压用药相关基因CYP2D6、CYP2C9、ADRB1、AGTR1、ACE的检测列入用药指导的分子生物学检验项目。

2015年，卫计委发布《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》，建议对高血压用药相关基因CYP2D6、CYP2C9、ADRB1、ACE进行检测，并对采样、检测、报告解释及质控等进行了相应规范。

2017年，卫计委合理用药专家委员会及中国医师协会高血压专业委员会发布《高血压合理用药指南（第2版）》，明确提出：不同个体对于药物反应差异巨大，高血压用药时应该考虑药物基因组学因素。;高血压用药报告解读;叶酸是一种水溶性维生素，又称维生素B9，由米切尔在菠菜叶中提取纯化而得到。我们可以从平时的食物中获得叶酸，如绿色蔬菜、豆类、鱼、蛋