药理学 第一章 绪论药效学.ppt

*原因：不祥，可能与药物参与机体的正常代谢有关。特点：一旦形成很难消除。具有依赖性的药物主要有三类：①麻醉药品：阿片类、可卡因类、大麻等②精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻剂等③其它：烟、酒及挥发性有机溶剂等。第61页,共91页，星期六，2024年，5月3）停药反应(withdrawalreaction)（反跳）：指长期用药后突然停药，使原有疾病重现或加重。如：β受体阻断药、糖皮质激素类药原因:机体的自身调节功能受药物影响后，尚未恢复正常。特点：①逐渐减量缓慢停药可避免发生；②一旦发生，需增加剂量重新治疗至病情稳定后再缓慢减量停药。第62页,共91页，星期六，2024年，5月按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉药品：如吗啡、大麻等可产生生理依赖性。精神药品：如镇静催眠药、中兴药、致幻药等其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。第63页,共91页，星期六，2024年，5月药物与受体第64页,共91页，星期六，2024年，5月1.受体的概念：是体内固有的、存在于细胞膜或胞内的一类功能蛋白质，能与特异的配体相结合，通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。药物作用的受体机制k1k2ReceptorEffectDrugDrug-ReceptorComplexLigand-bindingdomainEffectordomainDrug-ReceptorInteractions第65页,共91页，星期六，2024年，5月（1）配体：能与受体特异性结合的化学物质。内源性配体：神经递质、激素等外源性配体：药物（2）受点：受体上与配体结合的位点。受体常由一个或数个亚基构成，配体只能与受体分子中互补的基团相识别,并与之结合,受体上这个识别结合的部位就是受点。αReceptorLigandβγGTPG-protein第66页,共91页，星期六，2024年，5月2.受体的特性：(1)特异性(高度选择性):只与结构特定的配体结合(2)灵敏性:数量少,只需与很低浓度的配体结合,但效应强—后续的信号转导系统(3)饱和性与竞争性：数量有限（1mg组织含10-12mol）(4)可逆性：与配体的结合一般较疏松，可被置换。(5)多样性：一种受体可有多种亚型；同一类型的受体可广泛分布到不同细胞而产生不同效应。第67页,共91页，星期六，2024年，5月占领学说：强调药物与受体必须结合，还需要内在活性速率学说（ratetheory）：ResponseofdrugsisthefunctionoftherateofdissociationofDR二态学说（Twomodeltheory）3.药物与受体的相互作用第68页,共91页，星期六，2024年，5月D+RDRE作用于受体的药物，其效应取决于亲和力和内在活性。（1）亲和力：药物与受体的结合能力。亲和力大，药物与受体的结合力强。（效价反映亲和力）（2）内在活性：指药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力。通常用?表示(0≤?≤1)。（效能反映内在活性）亲和力(Affinity)：药物与受体的结合能力评价参数：P30①解离常数(KD)：引起50%最大效应时所需的药物浓度。其值越大，亲和力越小。②亲和力指数(pD2)：解离常数的负对数。其值越大亲和力越大。占领学说第69页,共91页，星期六，2024年，5月10050E（％）-logC-logKDpD2apD2bpD2cabca、b、c三药亲和力不等，但内在活性（Emax)相同a?b?c第70页,共91页，星期六，2024年，5月50100E(％)abc-logCpD2a、b、c三药亲和力相等，但内在活性（Emax)不同a?b?c第71页,共91页，星期六，2024年，5月（1）激动剂(agonist):与受体有亲和力又有内在活性，能与受体结合并激动受体产生效应。完全激动剂(fullagonist)：与受体有亲和力，又有内在活性?=1部分激动剂(partialagonist)：与受体有亲和力，但内在活性0?1,Emax小。