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LMWH对氧化应激的影响HumExpToxicol.2003May;22(5):229-35)第29页,共48页,星期六,2024年,5月LMWH对炎症介质的影响Schwartz等给暴露于肺炎链球菌环境下的原代大鼠神经胶质细胞外源性LMWH干预结果TNF-a产生降低25-64%;NO分泌减少30%;PGE2的产生减少10%JNeurolSci.1998Feb18;155(1):13-22第30页,共48页,星期六,2024年,5月LMWH对炎症介质的影响Weigert等体外高糖培养的系膜细胞加入不同浓度的LMWH干预结果可浓度时间依赖性的降低TGF-β1的表达可浓度时间依赖性的减少上请中FN、Ⅳ型胶原的产生KidneyInt.2001Sep;60(3):935-43第31页,共48页,星期六,2024年,5月LMWH对NO活性的影响10例MHD患者分别使用SH、LMWH,透中低血压发生时NO水平/透前NO的水平比值前者显著高于后者,表明LMWH对NO影响较小,可降低低血压发生率BloodPurif.2002;20(2):145-9第32页,共48页,星期六,2024年,5月LMWH降低透析中NO产生的可能原因?Yokokawa研究发现血透低血压患者血中NO水平增高?NO主要在血管内皮细胞、血小板中由酶作用于精氨酸产生?SH可增加血管内皮细胞、血小板产生NO?LMWH与血管内皮细胞结合弱,对血小板影响小,很少或不引起NO的增高综上所述:血透中易发生低血压患者最好以LMWH抗凝第33页,共48页,星期六,2024年,5月LMWH对内分泌代谢的影响ArtifOrgans.1998Jul;22(7):614-7第34页,共48页,星期六,2024年,5月LMWH的使用方法欧洲抗凝指南推荐:同UFH相似,即单次给药后持续静脉滴注部分研究:单剂给药即可满足预防体外循环凝血,当透析时间超过4h,需要再次给药血透和血滤4h:静脉快速注射5000IU血透和血滤4h:静脉快速注射30-40IU/kg体重,继以静脉输注10-15IU/kg/h低分子肝素也有出血的风险,必要时用鱼精蛋白中和(1IU鱼精蛋白可中和1.6抗XaIU/0.64IULMWH)第35页,共48页,星期六,2024年,5月使用肝素抗凝治疗注意事项剂量调整—不同透析膜对肝素的使用影响有限—使用促红细胞生成素后,血红蛋白和血细胞比容增加需要增加肝素的用量—如果患者已使用影响凝血的药物,建议根据个人情况酌减剂量第36页,共48页,星期六,2024年,5月不同透析膜对肝素使用的影响铜仿膜(CU)和合成膜(PGC)透析时,肝素用量无显著差异,提示透析膜对肝素抗凝剂量影响小AmJKidneyDis.1999Jul;34(1):36-42.第37页,共48页,星期六,2024年,5月高凝倾向患者的抗凝治疗尿毒症患者长期使用EPO,会使血红蛋白和红细胞比容升高,应根据红细胞比容调节抗凝剂量Nurmohamed推荐剂量:Hct0.30时:LMWH80IU/kg;Hct≥0.30时:LMWH100IU/kg;NurmohamedMT,etal.ASAIOTrans,2005,37:M459Janssen推荐剂量:Ht0.30时:LMWH60IU/kg;Hct≥0.30时:LMWH80IU/kg。JanssenMJFM,etal.Kidneylnt,2007,81:806第38页,共48页,星期六,2024年,5月特殊用药史患者的抗凝治疗长期服用抗凝药物(如乙酰水杨酸、氯吡格雷和香豆素类药物)的患者,应酌情减少肝素剂量阿司匹林抑制血小板环
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