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第六章人类染色体和染色体病

第一节人类染色体研究的常用技术

一、人类染色体标本的制备

1、人类外周淋巴细胞培养及染色体标本制备

采血→接种→培养→秋水仙素处理→收集细胞→低渗→固定→制片→染色→观察

2、羊水细胞培养及染色体标本制备

抽羊水最佳时间妊娠16—20周;3、骨髓细胞染色体标本制备

二、染色体的显带技术

用特殊的染色方法可使染色体在其长轴上显出一个个明暗交替或染色深浅不同的横纹——带（band）。;Q带：用芥子喹吖因（QM）或盐酸喹吖因（QH）等荧光染料所显示的带，称为Q带。

G带：用Giemsa染色法所显示的带，称为G带。

高分辨显带技术（highresolutionbandingtechnique），使对染色体的分析达到了亚带（subband）的水平。这就使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改变了。;第二节人类染色体形态与核型特征

一、人体染色体数目、结构和形态;染色体的两端为端粒，是一种蛋白-DNA结构，含有TTAGGG六核苷酸重复延伸序列，保护染色体不被降解，防止染色体末端融合，端粒缩短与细胞的寿命有关。

近端着丝粒染色体（13～15，21、22和Y）除Y以外都具有随体，位于短臂末端介细丝连接的球状小体，细丝部位是rDNAgene所在部位，转录rRNA进而形成核仁。;;医学遗传学染色体病;二、正常人类染色体核型

核型：一个体细胞（somaticcell）中的全部染色体称为核型（Karyotype）。确切的说核型是指是一个体细胞内的全部染色体按其大小和形态特征排列所构成的图像。对这种图像进行分析称为核型分析。;核型描述：按国际标准，正常核型的描述包括两部分：第一部分为染色体总数，第二部分为性染色体组成，两者之间用“，”隔开。如正常男性的核型为46，XY。异常核型的描述除包括以上两部分外，还包括畸变情况，也是用“，”与前面部分隔开。;人类体细胞的正常核型（Denver体制）;正常男性：46，XY;显带染色体：

用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显示出明暗交替或染色深浅不同的横纹——带。;医学遗传学染色体病;常见带型的类型、特点及临床应用

1、Q带（Qbanding）：Q显带用芥子喹吖因（QM）或盐酸喹吖???（QH）等荧光染料对染色体标本进行染色，然后在荧光显微镜下进行观察。但Q带保存时间短，而且需要在荧光显微镜下进行观察，因而，限制了Q显带技术的应用。;2、G显带（Gbanding）：染色体标本用热、碱、蛋白酶等预处理后，再用Giemsa染色，可以显示出与Q带相似的带纹。在光学显微镜下，可见Q带亮带相应的部位，被Giemsa染成深带，而Q带暗带相应的部位被Giemsa染成浅带。这种显带技术称为G显带。G显带克服了Q显带的缺点，G带标本可长期保存，而且可在光学显微镜下观察，因而得到了广泛的应用，是目前进行染色体分析的常规带型。;常规G-banding使每个单倍体（24条染色体）都可以显示350~550条带，每条带大约代表5×106~10×106bp的DNA。

每个基因长度不等，从102bp（a珠蛋白基因）~2x106bp（抗肌萎缩蛋白基因）。

估计平均每3000bp为一个基因，每条染色体可能代表几个或几百个基因;G显带深染带富含AT，富含长分散DNA序列（longinterspersedsequence，LINES）是DNA的重复区域，不编码表达基因.

G显带浅带，富含GC，含有许多转录基因。这种DNA在间期核中呈现较为伸展的状态。除了转录基因之外，它含有短分散DNA序列（shortinterspersedDNAsequence，SINES）。包括Alu序列。染色体上大多数断裂点和重排被认为是发生在浅染带。;3、R显带（Rbanding）：所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带（reversedband）。G带浅带如果发生异常，不易发现和识别，而R显带技术可以将G带浅带显示出易于识别的深带，所以R显带对分析染色体G带浅带部位的结构改变有重要作用。;4、C显带（Cbanding）：专门显示着丝粒的显带技术。C显带也可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异染色质区染色。因而，C带可用来分析染色体这些部位的改变。

5、T显带（Tbanding）：专门显示染色体端粒的显带技术，用来分析染色体端粒。

6、N显带（Nbanding）：专门显示核仁组织区的显带技术。;;医学遗传学染色体病;医学遗传学染色体病;三、人类细胞遗传学研究进展

１、染色体高分辨显带

高分辨显带（high-resolutionbanding）：分裂中期一套单倍染色体一般显示320条带