药物代谢动力学.ppt

脑脊液第30页,共60页，星期六，2024年，5月二、药物的体内过程有些药物通过胎盘代谢减低活性，但有些药物则增加活性。试验证明，天然或人工合成的肾上腺皮质激素，如皮质醇及泼尼松通过胎盘转化为失活的11-酮衍生物；而地塞米松通过胎盘不经代谢进入胎儿体内。因此治疗孕妇疾病,可用泼尼松；治疗胎儿疾病宜用地塞米松。胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，其通透性与一般生物膜（毛细血管）无显著差别。注意：几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。第31页,共60页，星期六，2024年，5月胎盘屏障第32页,共60页，星期六，2024年，5月血眼屏障循环血液与眼内组织间的屏障。药物很难从血液中进入房水、晶状体、玻璃体眼部疾病需全身给药结合局部滴眼和眼周边注射第33页,共60页，星期六，2024年，5月二、药物的体内过程大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其它组织，如肠肾肺血浆代谢药物在体内发生的化学结构的变化称为代谢，又称生物转化（biotransformation）。（matabolism）第34页,共60页，星期六，2024年，5月代谢的结果灭活：有活性无活性活化：无活性有活性有活性仍然有活性有毒无毒无毒有毒第35页,共60页，星期六，2024年，5月代谢方式氧化，还原，水解，结合第36页,共60页，星期六，2024年，5月第37页,共60页，星期六，2024年，5月二、药物的体内过程药酶药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称药酶。药酶分微粒体酶和非微粒体酶两类。（biotransformation）第38页,共60页，星期六，2024年，5月二、药物的体内过程是促进药物生物转化的主要酶系统，主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。其中主要的氧化酶系是细胞色素P-450非微粒体酶系（血液、线粒体）微粒体酶肝药酶的特点特异性不高活性和含量是不稳定且个体差异大药物可影响其活性。第39页,共60页，星期六，2024年，5月药酶诱导剂凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。它可加速药物自身和其它药物的代谢。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。药酶抑制剂凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。如：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼。第40页,共60页，星期六，2024年，5月二、药物的体内过程药物在体内经吸收、分布、代谢后，经排泄器官和分泌器官自体内彻底消除的过程称排泄。排泄挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。（excretion）第41页,共60页，星期六，2024年，5月二、药物的体内过程肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。肾排泄影响药物排泄因素：尿量尿液pH值尿液pH值的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时，弱碱性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性药物则相反。第42页,共60页，星期六，2024年，5月第43页,共60页，星期六，2024年，5月二、药物的体内过程许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道，某些药物在肠道内又被重吸收，形成肝肠循环(enteral-hepatocirculation)。胆汁排泄第44页,共60页，星期六，2024年，5月第45页,共60页，星期六，2024年，5月第46页,共60页，星期六，2024年，5月二、药物的体内过程有些药物可自简单扩散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈酸性，又富含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排出。故哺乳期妇女用药应慎重，以免对婴幼儿引起不良反应。乳汁排泄第47页,共60页，星期六，2024年，5月二、药物的体内过程其他全身麻醉药可通过肺呼气排出体外，有些药物还可以从唾液、汗液、泪液等排出。近年来发现某些药物在唾液中的浓度与血药浓度有一定相关性，故唾液可作为无痛性采样药检的手段。第48页,共60页，星期六，2024年，5月三、药物的速率过程药时曲线一般可分为三期：潜伏期、持续期和残留期。第49页,共60页，星期六，2024年，5月三、体内药量变化的时间过程潜