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2022肿瘤免疫环境及肿瘤免疫治疗反应成像(第2部分)：新型PET
药物的应用（全文）
摘要
目前F-FDGPET/CT广泛应用于肿瘤免疫治疗过程，包括监测免疫
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治疗反应，识别免疫相关不良事件，但在监测早期治疗反应、筛选适
合免疫治疗患者方面，仍然存在局限性和挑战。随着对免疫微环境结
构的深入了解，发现了更多适合PET显像的靶点；与此同时，多种放
射性药物合成方法迅速发展，在免疫疗法患者筛选和疗效监测中，这
些靶向新靶点的药物可能代替F-FDG或弥补其不足。显像方法包括：
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对免疫细胞浸润的特异性特征显像或已知与先天性和获得性免疫抑制
相关的肿瘤微环境方面的显像。该文讨论的放射性药物，均已完成大
量临床前验证并进入早期临床研究阶段，临床应用前景明确；但这些
药物如何用于日常临床工作，该文提出的理论方案尚需进一步在临床
实践中验证其有效性。
肿瘤免疫反应的产生需要很多必要步骤[1]，包括从肿瘤细
胞中释放抗原，并被抗原呈递细胞(特别是树突状细胞)识别，
随后T细胞启动、活化，然后转运并浸润肿瘤组织，进而识别
和杀死肿瘤细胞。在T细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用中，T细
胞受体与肿瘤细胞膜上的Ⅰ类主要组织相容性复合体多肽结
合后，CD8+细胞释放穿孔素和颗粒酶，或启动死亡受体-配体
相互作用。以上过程可能会以多种方式失败，从而导致肿瘤免
疫逃逸和进展。虽然现代肿瘤学最令人振奋的方向之一就是重
新激活免疫过程杀伤肿瘤细胞，但遗憾的是，目前仅有少数肿
瘤对现有的免疫治疗有反应，许多患者对免疫治疗要么完全没
有反应，要么反应不完全而产生耐药性。
从病理水平上预测各种免疫治疗的效果是研究热点[2],然而
无论从疾病自然病程还是从治疗干预选择压力的角度，均需要
考虑肿瘤异质性的存在，这种肿瘤异质性与肿瘤转移沉积部位
及发展阶段有关，而病理检测依据标本进行，可能无法准确反
映肿瘤异质性。虽然不是所有的肿瘤异质性都可以通过分子影
像探针检测出来，但有一些异质性可以通过这种影像方式显示
出来，包括直接显示肿瘤免疫相关因子表达上调，或间接显示
某些肿瘤免疫抵抗因子缺失或过度表达。针对这些免疫相关靶
点进行显像的PET技术即为免疫PET，其优势体现在全身病
变评估及治疗过程中的可重复性，可以为目前广泛使用的
18F-FDGPET/CT检查提供替代或补充信息，特别是弥补了
18F-FDGPET/CT存在的一些公认的缺陷[3]。
1.免疫细胞的显像
1．效应CD8+T淋巴细胞显像。CD8+肿瘤浸润性T淋巴
细胞(tumor-infiltratinglymphocytes,TILs)对于肿瘤免疫
疗效的重要性已被较多研究证实[4]。目前，根据CD8+TILs
浸润情况可将免疫微环境分为3种表型：沙漠型、豁免型和炎
性反应型[2]。错配修复途径在肿瘤免疫原性中扮演了重要角色
[5]。DNA错配修复蛋白缺陷直接导致肿瘤细胞出现高度不稳
定
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