新药研发相关知识详细介绍课件(44张).ppt

HTS筛选的基本步骤第一步：选择分子靶。选择的依据是来源于国际上医学生物学的新成果。目前国际常用的分子靶有以下几类：A、细胞膜受体；B、离子通道蛋白；C、酶蛋白；D、细胞核受体；E、转运蛋白。第二步：建立稳定表达分子靶的生物体系。靶是蛋白---克隆相对应的蛋白，在大肠杆菌中表达和提纯；靶是细胞受体---克隆出的基因转化到载体细胞中，建立稳定的细胞株。第三步：建立简便快速的大规模的生物检测方法。第四步：进行大规模的药物筛选。3.新药开发研究概念：验证临床前研究候选化合物安全、有效、稳定、质量可控，直至获准新药上市的过程为新药开发研究。新药开发研究分为临床前研究和临床研究两个阶段。药物制剂研究药效学评价药物代谢评价药物安全评价药物质量研究临床前研究候选化合物III期临床试验II期临床试验I期临床试验IV期临床试验新药临床候选新药临床前研究临床研究新药开发研究示意图3.1临床前研究3.1.1药学研究：化学原料药要确证药物的化学结构；多组分药物，确定其主要药效成分的结构。在此基础上研究：制备工艺、制剂处方、药物理化常数、纯度检查、含量测定、质量稳定性研究。3.1.2药效学研究：评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。评价方法：体外细胞培养和酶系统离体动物组织试验整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）意义：A.发现研制新药及对药物进行再评价；为新药的临床研究奠定基础；补充临床研究的不足；揭示药效的物质基础，开展作用机制及配伍规律研究。3.1.3一般药理学研究：指对新药主要药效作用以外广泛药理作用的研究。主要药物作用特征、对机体重要系统（神经、心血管、呼吸系统）的影响。A.精神神经系统：观察给药后动物的外表、毛发、姿势、步态等行为活动。有无麻醉、催眠、镇静、体位变化等。B.心血管系统：给药后动物心率、心律、血压、心电图等有无变化。C.呼吸系统：给药后呼吸频率、幅度和节律变化。D.其他：消化、泌尿、血液、免疫等。药物在体内的吸收、分布及排泄动力学，研究机体对受试药物的处置规律。目的：了解新药在动物体内动态变化的规律和特点内容：吸收、分布、排泻、血浆蛋白结合方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官。3.1.4药代动力学研究(ADME)：3.1.5毒理学测定急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要有90-180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行。生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤。3.2临床研究主要任务：A、按照GCP的要求和规定是在人体上确证新药的疗效和毒性。B、临床研究是评价侯选药物能否成为一个新药的最终的标准，这一阶段称为Newdrugapplication,NDA.新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。1、Ⅰ期（phaseⅠ）:初步临床药理学及人体安全评价试验。观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学（pharmacokinetics）,为制定给药方案提供依据。对象：健康志愿者。

2、Ⅱ期（phaseⅡ）：是随机盲法对照临床试验。重新评价药物的药代动力学和排泄情况；对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。对象：少数病人志愿者。3、Ⅲ期（phaseⅢ）：是扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。对象：更大范围的病人志愿者。4、Ⅳ期（phaseⅣ）：是新药上市后监测。注意罕见不良反应。3.3新药的申报与审批新药的申报：完成Ⅲ期临床试验后经国家药品监督管理局批准，即发给“新药证书”；持有“药品生产企业许可证”，并符合GMP要求的企业或车间可同时发给批准文号，取得批准文号的单位方可生产新药。新药申报流程3.4上市及监测IV期临床研究和上市后监测理解药物的作用机理和范围；研究药物可能的新的治疗作用；说明需要补充的剂量规格上市后的药物副作用（Adversedrugreaction,AD