他汀类药物的不良反应.ppt

他汀类药物的不良反应;;他汀类药物(statins)概述;为何研究他汀类药物的不良反应;他汀类药物的不良反应;1肝脏损害;2肌肉肌病;2肌肉肌病;3胃肠道反应;4神经系统损害;5他汀类药物与其他药物的互相作用;由于降脂药物联合应用较单一使用能更有效地减少血脂，对单一降脂药物治疗血脂水平不能达标的患者，可以考虑联合应用。这种联合治疗能使患者受益，总体上来说也是安全的。但为了防止也许带来的不良反应，应选择骨骼肌细胞毒性小的他汀类药物，并合适调整剂量，也可早上服贝特，晚上服他汀类药物。同步监测肌酸磷酸肌酶（CPK）和ALT，并叮嘱患者有肌痛等症状时及时就诊。此外可考虑他汀类药物与新型选择性胆固醇吸取克制剂等合用，研究表明两者合用LDL-C和甘油三酯（TG）下降比单用明显，不良反应没有增长。;b.在临床上他汀类药物与心血管系统药物常常合用。他汀类药物与血管紧张素转换酶克制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（sARB）合用，减少TG、LDL-C作用更强，并可改善血管反应性，减少血管损伤。他汀类药物与钙拮抗剂在体内代谢均需要CYP3A4酶参与，合用会增长彼此的血药浓度，但有研究证明两者配伍还是比较安全的。抗凝药与他汀类药物合用可增长国际原则化比值（INR），因此两类药物合用时必须亲密观测INR的变化。;c.CYP3A4代谢体内半数以上的药物。脂溶性他汀类药物（如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀、西立伐他汀）和贝特类、氯吡格雷、华法林、地高辛、地尔硫唑、维拉帕米、大环内酯类抗生素、抗真菌药、环孢菌素等，均通过此酶代谢，因此在临床合用时，他汀类药物的血药浓度升高，有也许诱发肌病及其他不良反应的发生。氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等则不经CYP3A4途径代谢或经多途径代谢，故与其他药物在代谢水平发生互相作用的危险性较小。因此，应尽量选择与其他药物发生互相作用小或无互相作用的他汀类药物进行治疗，假如必须使用互相作用大的药物，则选用小剂量。;蔡杰(南京医科大学附属淮安第一医院)对1月至2月国内公开报道的他汀类药物所致ADR31例进行了分析。其中有老年患者(≥60岁)17例,发生率比较高,阐明老年患者较易发生ADR,且预后较差。这也许是由于首先他汀类药物在体内重要经CYP3A4、CYP2C9代谢排泄,而老年患者各脏器功能减退,尤其是肝肾功能下降,免疫功能减少,使药物在体内的吸取、分布、代谢、排泄均受影响,使其对药物敏感性增强、耐受性减少有关;另首先,老年患者一般都合并有糖尿病、高血压、冠心病等多种慢性疾病,多种药物同步应用也会导致ADR的发生。;不良反应案例临床分析;辛伐他汀的体内代谢;总结;为减小不良反应的发生，服用任何他汀类药应从较小剂量开始,急性冠状动脉综合征患者开始可用较大剂量,但后来应根据临床状况,及时调整剂量。服药过程中应进行随访,注意问询有无肌无力或肌痛症状,若有则应及时检测CK及ALT。开始服药6~8周后,复查血脂水平及CK及ALT。若无肌无力或肌痛症状,CK及ALT在正常范围,可3~6个月复查上述指标。若调整血脂效果欠理想,则应加大剂量或更换用药物种,如CK正常上限5倍,ALT正常上限3倍,应考虑减少剂量或停药;若CK正常上限10倍或ALT正常上限5倍,应立即停药,并追踪监测直到恢复正常。;以往他汀类药物引起肌病大部分是在与其他药物(尤其是贝特类药物)合用的状况下发生的。因此,临床上应尽量防止将他汀类药物与其他经相似途径代谢的药物合用,或尽量选择在临床研究中已经证明的安全配伍,如氟伐他汀与环孢菌素的合用。他汀类药物的肌肉毒性好发于老年(尤其80岁)患者、体形瘦小、多系统疾病(如慢性肝、肾功能不全、尤其是糖尿病肾病)、合并应用多种药物、严重感染、休克或围手术期等状况,临床药师应牢记这些状况。■;贝特类药物;