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肿瘤分子标记物检测的进展

【关键词】肿瘤标志物；分子标记物检测；检测方式

在肿瘤的发生进程中，血清中某些肿瘤标志物的升高与肿瘤紧密

相关。因此，检测肿瘤标记物在对肿瘤的挑选、诊断和判定预后中扮

演着重要的角色。肿瘤标志物的研究进行了许连年，而且有大量的文

献报导，可是真正能够用于临床的肿瘤标志物的数量还相当有限［1］。

目前已经确信与肿瘤相关的肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA)、糖抗原

(CA199)、癌抗原(CA125)、甲胎蛋白(AFP)、前列腺特异抗原(PSA)、

CA153、人绒毛膜促性腺激素(hCG)等，被别离用于对结肠癌、胰腺

癌、乳腺癌、卵巢上皮肿瘤、干细胞癌等的诊断［23］。同时肿瘤

标志物检测作为一种无创的检查方式，也适用于对肿瘤进行疗效监控、

活动性和并发症评估和随访。因此，血清中肿瘤标志物的检测是临床

检测中超级重要的检查方式［4］。

通经常使用于量化检测肿瘤标记物的方式是免疫测定法，其在临

床实验室检查上已经得以了普遍的运用。可是，传统的免疫测定法存

在着许多的缺限，比如耗时较长，精准度较低及实现自动化较为困难

［4］。为了提高免疫测定法检测的准确率，从初期单个的肿瘤标志物

测试进展到了后来的肿瘤标志物联合测定。如此尽管在必然程度上提

高了肿瘤标志物测定的精准度，可是并无从全然上改善免疫测定法的

不足。随着一些新技术的进展和在肿瘤标志物测定方面的运用，肿瘤

标志物测定必将在肿瘤的防治中发挥加倍重要的作用。

1发光免疫测定

发光免疫测定(ChemiluminescentImmunoassay，CLIA)是Halman

于1977年成立。其基于放射免疫分析的大体原理，将发光物质或酶标

记在抗原或抗体上，免疫反映终止后，加入氧化剂或酶底物而发光，

通过测量发射光的强度，依照标准趋向测定待测物的浓度。文献报导，

从酶免疫测定、荧光免疫测定进展到发光免疫测定，使最低检出值的

灵敏度提高了10000倍［5］。WesselingS等用CLIA仪检测总前列

腺特异性抗原(tPSA)和游离前列腺特异性抗原(fPDA)，以为其可区分

前列腺癌和良性前列腺增生［6］。DengYF等也用电化学发光免疫分

析检测了人头部和颈部鳞细胞癌的CYFRE211，并探讨了其临床意

义，发觉其不但对诊断成心义，而且对患者的病情追踪成心义［7］。

CLIA具有两种类型：间接式（有标记）和直接式（无标记）。前者一

样是用酶或荧光标记物来提供检测信号，但因为受检测的光水平较低，

因此需要复杂的监测仪器；后者目前利用较为普遍，包括了衰减式全

内反射、椭圆率测量法、表面等离子体共振、单模双电波导、光纤波

导、干扰仪和光栅藕合器等多种形式。尽管CLIA可能碰到诸如外界光

线的干扰、迟缓的反映时刻和试剂相遗漏等问题，但其能对抗原－抗

体的彼此作用进行实时检测，仪器价钱低廉，可实现自动化，利用简

便、平安、无放射性污染，成了标记免疫分析的一个重要方向。目前

在国外CLIA已经被普遍的用于研究肿瘤标志物，并慢慢被运用于临

床。其以高的灵敏度和简便的仪器操作而在肿瘤标志物的检测中展现

出了庞大的优势。

2免疫传感器

临床利用的肿瘤标志物的检测方式尽管具有必然的灵敏度、准确

度及特异性，但其在环保、操作速度和定量检测等方面存在着许多不

足的地方，同时由于所需专用仪器和试剂昂贵，其并非适宜于对肿瘤

进行大规模的挑选和普查。基于对肿瘤标志物进行快速测试的目的，

许多小型，半自动且便携的免疫传感器(Immunosensors)被进展了起

来。免疫传感器是一种重要的分析工具，它能够实时检测结合着的抗

体和抗原而不需要对它们进行分离和洗涤，有利于对免疫反映进行动

力学分析［8］。免疫传感器的进展可促使免疫诊断方式向定量化、操

作自动化方向进展。免疫传感器检测装置通常有四种：电化学免疫传

感器、光学免疫传感器、质量检测免疫传感器的和热量检测免疫传感

器［9］。可是，经常使用于临床的肿瘤标志物免疫传感器为电化学免

疫传感器。电化学免疫传感器是通过检测免疫反映所引发的电势、电

流、电容、电导及电阻的转变来进行检测分