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普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠用药区别

临床常用的非口服抗凝药有普通肝素（UFH）、低分子肝素（LMWH）和磺达肝癸钠。

一、来源

肝素：从猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖。UFH是一种混合物，分子量范围为3000～30000KD，平均分子量约为15000KD。

低分子肝素：从普通肝素中分离或普通肝素降解后得到的短链制剂。平均分子量范围3000～8000KD。临床常用的低分子肝素包括依诺肝素、达肝素、那屈肝素等。

磺达肝癸钠：完全人工合成的戊糖，其设计是以普通肝素和低分子肝素中均包含的天然戊糖结构为基础改良而成。

二、抗凝作用

肝素自身无抗凝活性，主要通过与抗凝血酶结合，增强抗凝血酶对凝血因子?Ⅹa、Ⅱa?的抑制，发挥抗凝作用。

抗凝血因子Ⅱa作用：普通肝素＞低分子肝素；

抗凝血因子Ⅹa作用：低分子肝素＞普通肝素。

肝素的抗Ⅹa/Ⅱa比为1:1，低分子肝素的抗Ⅹa/Ⅱa?比为（2～4）:1。

磺达肝癸钠是活化因子Xa选择性抑制剂，抗Ⅹa/Ⅱa比为1:0。其对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。磺达肝癸钠不影响IIa因子活性，不与血小板结合，不能抑制血小板的聚集。

三、药动学特点

提示：不同的低分子肝素制剂制备不同，分子量分布不同，抗Ⅹa/Ⅱa的活性等有差异，每种药物必须按其各自说明书使用，避免交叉使用。

四、临床应用

不同的治疗领域，UFH、LMWH和磺达肝癸钠应用有所差异。

三类药物的批准适应症

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中的应用?

普通肝素：在PCI术中应用最多的一线抗凝药物。

低分子肝素：依诺肝素是目前国内外指南唯一推荐的用于ACS患者PCI?围术期的LMWH，广泛适用于STEMI和NSTE-ACS患者。鉴于其他LMWH在PCI围术期疗效和安全性的证据不足，不能替代依诺肝素。

磺达肝癸钠：由于会导管内血栓风险增加，因此不推荐其作为择期PCI中单药抗凝使用。

NSTE-ACS患者PCI围术期抗凝的使用

STEMI患者PCI围术期抗凝使用

五、逆转方式?

鱼精蛋白具有强碱性基团，在体内可与强酸性、分子量较大的肝素结合，形成稳定的复合物，使肝素失去抗凝活性。

肝素：静脉给予硫酸鱼精蛋白可以迅速逆转其抗凝血作用。

低分子量肝素：硫酸鱼精蛋白只能中和低分子肝素部分的抗Xa活性，不能完全逆转低分子肝素的抗凝活性。

磺达肝癸钠：不能与鱼精蛋白结合，如果使用磺达肝癸钠发生出血，重组因子VIIa可能是有效的。

六、监测指标

七、不良反应

提示：虽然LMWH的HIT发生率低于肝素，但HIT患者不建议使用LMWH，可以选用磺达肝癸钠等。

特殊人群使用

儿童

普通肝素：可用于儿童。儿童抗凝血酶Ⅲ血浆水平较低，清除率高，分布体积大，所以年龄越小的儿童需要更高的基于体重的普通肝素剂量。

低分子肝素：已有多种LMWH应用于儿童，包括依诺肝素、那屈肝素和亭扎肝素等，依诺肝素是儿科最常用的抗凝剂。

磺达肝癸钠：不推荐用于17岁患者。

妊娠及哺乳期

普通肝素和低分子肝素：不通过胎盘、不分泌于乳汁中，妊娠哺乳期均可使用，但应谨慎。

磺达肝癸钠：不应用于妊娠期，除非明确需要。哺乳期若用磺达肝癸钠，应暂停哺乳。

肝功能不全

普通肝素：严重肝功能不全禁用。

低分子肝素：谨慎使用。

磺达肝癸钠：无需调整剂量，凝血酶原时间异常升高的患者应谨慎使用磺达肝癸钠。

肾功能不全?