12缺血再灌注损伤【49页】.pptx

第十二章缺血-再灌注损伤

ischemia-reperfusioninjury;IRI研究概况

1955年Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突

然解除结扎恢复血流，部分动物立

即发生室颤而死亡。

1960年Jennings第一次提出了MIRI概念

1968年Ames脑IRI

1972年Flore肾IRI

1978年Modry肺IRI

1981年Greenberg肠IRI;IRI的概念;氧反常：预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一段时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常（oxygenparadox）。

钙反常：以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2min后再以含钙溶液灌注时，出现了心肌电信号异常、心肌功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常（calciumparadox）。

pH反常：缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞的损伤，称为pH反常（pHparadox）。;第一节

缺血-再灌注损伤的原因及影响因素;IRI影响因素（条件）;第二节缺血再灌注损伤的发生机制

(Pathogenesis);一、自由基的损伤作用;自由基的特性

存在时间短

高度化学活泼性

氧化性强。;自由基分类;3.自由基的清除;超氧阴离子自由基（superoxideanion）

羟自由基（hydroxylradical）OH?;O·-2形成：

⑴自然氧化如CytC、Hb、Mb及CA等的自然氧化

HbFe2+HbFe3++

⑵酶氧化XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶

⑶线粒体生成的主要场所之一

正常:O2+4e+4H+→H2O+ATP（1-2%?)

O2+e→+e+2H+→H202+e+H+→

OH·+e+H+→H20

⑷毒物作用CCL4、百草枯（除草剂）;OH·的生成

O2·-+O2·-+2H+H2O2+O2

单纯性Haber-Weiss反应：反应很慢，很难产生

O2·-+H2O2OH-+OH·+O2

Fenton反应：

O2·-H2O2OH·+OH-

OH·是活性氧中毒性最强的一种;ROS分类（classoficationofROS）;氧自由基与多聚不饱和脂肪酸发生脂质过氧

化的链式??应后生成的中间代谢产物。;一氧化氮（NO）

过氧亚硝基阴离子（ONOO-）;（二）自由基增多机制;2.吞噬细胞呼吸爆发过程产生大量自由基

缺血时:补体激活或细胞释放炎症介质如LTB4，

白细胞在缺血区浸润。

再灌时：浸润的白细胞耗氧量显著增加↑：

NADPH+2O22O2·-+NADP++H+

NADH+O2+2H+H2O2+NAD+

;3.线粒体电子传递链受损是自由基的主要来源之一;4.儿茶酚胺代谢异常;5.NOS参与自由基释放;缺血-再灌注时自由基产生途径;（三）自由基损伤作用

-氧化应激（oxidativestress）

;【细胞膜损伤形式】

膜结构破坏

膜脂质过氧化膜不饱和性异常膜流动性↓、通透性↑

膜蛋白功能抑制

受体失活、泵失灵

信号传递障碍

线粒体功能受损

ATP生成减少;（三）自由基损伤作用（续）;（三）自由基损伤作用（续）;钙超载（CalciumOverload);钙超载（续）;钙超载的机制

细胞膜通透性?;2.Na+-Ca2+交换异常（disorder