19免疫缺陷病【40页】.pptx

第十九章免疫缺陷病

概念免疫缺陷病是免疫系统中先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合症。

分类根据病因不同分为原发性免疫缺陷病（PIDD）继发性免疫缺陷病（AIDD）根据主要累及的免疫系统成分不同分为体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷…

主要临床特点1.感染对各种病原体的易感性增加，易反复感染且难以控制，是死亡的主要原因。2.肿瘤恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100～300倍。3.自身免疫病4.遗传倾向多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性，约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体隐性遗传。

念珠菌性肺炎鹅口疮

卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状像粗糙的肾脏。

卡波氏肉瘤

第一节原发性免疫缺陷病概念：由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。

分类典型疾病原发性B细胞缺陷X性联无丙种球蛋白血症、选择性IgA缺陷、X性连锁高IgM综合症原发性T细胞缺陷DiGeorge综合症、T细胞活化和功能缺陷联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷病、伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病、毛细血管扩张性共济失调综合症补体系统缺陷遗传性血管神经性水肿、阵发性夜间血红蛋白尿吞噬细胞缺陷慢性肉芽肿病、中性粒细胞数量减少原发性免疫缺陷病

X性联无丙种球蛋白血症（XLA）又称Bruton病，为最常见的先天性B细胞免疫缺陷症，是一种X连锁隐性遗传病，多见于男孩。其发病机制是B细胞的信号转导分子Bruton酪氨酸激酶基因缺陷，使B细胞发育停滞。血循环和淋巴组织中B细胞减少或缺失，血清中各类Ig明显降低或缺失。出生6个月后开始发病，以化脓性细菌感染为特征。约20%的患儿伴有自身免疫病。

选择性IgA缺陷是最常见的一种选择性Ig缺陷，为常染色体显性或隐性遗传。患者血清IgA水平异常低下（50mg/l），IgG和IgM正常或代偿性升高，T细胞数量和功能正常。约半数以上完全没有症状，有的偶然出现呼吸道感染或腹泻，极少数病人出现严重的反复感染，并伴有自身免疫病。

X性连锁高IgM综合症（XLHM）罕见，X性连锁隐性遗传。由于X染色体上CD40L基因突变，使T细胞表达CD40L缺陷，T细胞与B细胞相互作用受阻，导致B细胞缺乏活化的第二信号而不能发生增殖和Ig类别转换。患者IgG、IgA、IgE缺乏，IgM增高。

正常生发中心XLHM淋巴小结

XLHM患儿，有严重的腹泻和低蛋白血症，并伴有高热。

DiGeorge综合症又称先天性胸腺发育不全。因22号染色体某区域缺失。患儿胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良，具有鱼状唇、眼间距宽、耳朵位置偏低等面部特征。T细胞数目降低，缺乏T细胞应答。临床表现为：易反复感染病毒、真菌、原虫及胞内寄生菌；接种卡介苗等减毒活疫苗可发生严重不良反应；对移植器官不产生排斥反应。

DiGeorge综合症患儿

T细胞活化和功能缺陷T细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细胞活化和功能缺陷。如CD3ε或γ链基因变异引起TCR-CD3复合物表达或功能受损。

重症联合免疫缺陷病（SCID）因干细胞分化缺陷而表现T、B细胞减少，体液和细胞免疫均缺陷。X-性连锁重症联合免疫缺陷病常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷引起的SCIDMHCⅠ类分子或MHCⅡ类分子缺陷引起的SCID

患SCID的男孩

X-性连锁重症联合免疫缺陷病最为常见的SCID，为X-性连锁遗传缺陷。发病机制为IL-2Rγ链基因突变。IL-2Rγ链参与多种细胞因子的信号转导并调控T、B细胞分化发育和成熟。IL-2Rγ链基因突变使T细胞、B细胞、NK细胞发育受阻。

腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷引起的SCID基因缺陷导致这两种酶缺乏，使对淋巴细胞有毒性作用的核苷酸代谢产物dATP或dGTP积聚，抑制DNA合成所必需的核糖核苷还原酶，影响淋巴细胞生长和发育。

MHCⅠ类分子或MHCⅡ类分子缺陷引起的SCIDMHCⅠ类分子缺陷由于TAP基因突变，内源性抗原不能经TAP转运至内质网中，使CD8+T细胞介导的免疫应答缺乏。MHCⅡ类分子缺陷B细胞、巨噬细胞、树突状细胞MHCⅡ类分子表达障碍，使抗原提呈过程受阻。胸腺基质上皮细胞MHCⅡ类分子表达障碍，影响CD4+T细胞分化。患者表现为迟发型超敏反应及对TD抗原的抗体应答缺陷。

伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（WAS）为性联隐性传缺病。因WAS蛋白基因缺陷，细胞骨架功能障碍，使T-B细胞相互识别受阻。临床以湿疹、血小板减少和感染三联症为特点。

毛细血管扩张性共济失调综合症可能与多基因（TCR、Ig）缺陷、DNA修复障碍等有关。患者血清IgA、IgG2、IgG4