AKT及EGFR20与肿瘤【27页】（最新文档）.pptx

AKT-PI3K与肿瘤

PI3K-Aktpathway

PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)

Akt(蛋白激酶B;proteinkinaseB,PKB)

PIK3CA突变与肿瘤

PIK3CA是PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)的一个催化亚基，PIK3CA突变后可增加细胞侵袭和转移能力，在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。

BleekerFE,FelicioniL,ButtittaF,etal:AKT1(E17K)inhumansolidtumours.Oncogene27:5648-5650,2008

PIK3CA是位于3号染色体上的原癌基因

共有20个外显子。

Akt也被称为蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB),是一种分子量约为60kDa的丝/苏氨酸蛋白激酶。

AKT家族有三个亚型，分别为AKT1/PKBa、AKT2/PKBP、AKT3/PKBγ

AKT1

AKT2

AKT3

一、AZD5363：半数患者，肿瘤缩小

AZD5363是一个能抑制AKT1/AKT2/AKT3的激酶抑制剂.

AZD5363是一个新型的AKT抑制剂，在动物试验等前期研究中提示，该药物可以较好地控制AKT信号通路活化的晚期癌症，尤其是PIK3CA基因突变的患者。

HymanDM,SmythLM,DonoghueMTA,etal.AKTInhibitioninSolidTumorsWithAKT1Mutations.JClinOncol.2017Jul10;35(20):2251-2259.

HymanDM,SmythLM,DonoghueMTA,etal.AKTInhibitioninSolidTumorsWithAKT1Mutations.JClinOncol.2017Jul10;35(20):2251-2259.

31名PI3KCA突变的乳腺癌以及28名该基因突变的生殖系统肿瘤患者入组。54名患者疗效可评价。

26名乳腺癌患者中，12（46%）名患者肿瘤缩小；

25名生殖系统肿瘤患者中，14（56%）的患者肿瘤缩小。

AZD5363

AZD5363

二、LY3023414：控制率57%

达到或接近治疗剂量（200mg，每天2次或325mg，每天1次）的患者，23名患者中有13名患者，疾病得到了控制，控制率为57%。

PI3k/mTOR抑制剂

肺癌----EGFR

成都市三医院肿瘤科

周从明

2018-5-12

18

KOBAYASHIY,etal.

CancerSci，2016，107（9）：1179-1186.

19

2.MaemondoM,etal.NEnglJMed2010;362:2380-2388.

3.MitsudomiT,etal.LancetOncol2010;11:121-128.

两项研究均证实，对于一线突变患者

易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率

易瑞沙一线治疗EGFR基因敏感突变患者

较化疗显著减少恶化事件

5.Oizumi,etal.TheOncologist2012;17:863-70.

22

23

EGFRE20ins

HERE20ins

MolecularWeight(MW):491.34

波齐替尼：Poziotinib(HM781-36B)

11位EGFR基因20号外显子插入突变的晚期肺癌患者，包括4位患者已经使用过EGFR抑制剂/AP32788/ASP8273进行过治疗。

7位患者的肿瘤明显缩小，客观有效率高达64%；

3位患者，肿瘤稳定不进展；

1位患者肿瘤也明显缩小，但是还需要进一步确认是否有效。

总的疾病控制率高达100%。

谢谢聆听！