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第四十二章
四环素类及氯霉素类
;第一节四环素类
基本母核:氢化骈四苯
分类
1天然品
四环素、金霉素、土霉素、地美环素
2半合成品
多西环素、米诺环素、美他环素
两性物质酸中稳定,碱中易破坏;(一)抗菌作用
1G(+):葡萄球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、破伤风杆菌、碳疽杆菌
2G(-):大肠埃希菌、痢疾杆菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌。
3立克次体、肺炎支原体、衣原体、螺旋体、放线菌
4对铜绿假单孢菌不敏感,对真菌、病毒无效;抗菌作用特点;
1与细菌核糖体30S亚基A位特异结合,阻止氨基酰tRNA进入A位,抑制蛋白质合成
2增加细胞膜通透性,胞内重要成分外漏,从而抑制DNA复制
3主动转运进入G(-)菌体内抑菌,高浓度杀菌;(三)耐药机制;
1立克次体感染:斑疹伤寒、恙虫病、Q热首选药:
2支原体感染:支原体肺炎首选四环素类或大环内酯
3衣原体感染:沙眼、鹦鹉热等四环素类或青霉素类
4螺旋体感染:回归热四环素类或青霉素类
5.阿米巴病
还首选用于:鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎。
;四环素(tetracycline)
抗菌特点
G(+)青霉素、头孢
G(-)氨基糖苷、氯霉素
G(+)G(-)
;体内过程
1.吸收:食物、碱性药和H2受体阻断药、抗酸药、含Ca2+Mg2+Al3+Fe2+金属离子的药物妨碍吸收
2.分布广,可沉积于骨及牙组织内,胆汁中浓度高
3.代谢和排泄:以原形经肾小球排出;不良反应
1.胃肠道反应
2.二重感染(菌群交替症):老幼和体质衰弱、抵抗力低、,+糖皮质激素、+抗肿瘤药的患者
①真菌病(抗真菌药):口腔鹅口疮、肠炎
②伪膜性肠炎:停药并口服万古霉素
3.影响骨、牙生长
孕妇、哺乳期妇女,8岁以下的儿童禁用
4.其他
肝肾毒性:长期大量口服或静脉给予
肝损伤或肾损伤
过敏反应:药热和皮疹;
1为四环素类药物的首选药
2抗菌活性强,对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效
3适应症如前,尤适用于肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染
4不良反应:舌炎、口腔炎和肛门炎光敏反应;
为本类中作用最强
主要用于酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的疾病,及对四环素或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、金葡菌和大肠埃希菌仍敏感;
体内过程
吸收:迅速完全,肌注易结块
分布:广,脂溶性大;脑脊液浓度高
代谢;90%在肝中与葡萄糖醛酸结合失活,经肾小管排出
肝药酶抑制剂;抗菌作用
1G(+)G(-)广
2支原体、衣原体、立克次体、螺旋体
3但对分枝杆菌、病毒与真菌:无效
作用机制
与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶可逆结合,阻止P位上肽链的末端羧基与A位上的氨基酰tRNA反应,从而抑制蛋白质合成
;
1耐药菌诱发的严重感染:备选药
2伤寒:不首选选用氟喹诺酮类或第三代头孢
3立克次感染:斑疹伤寒、Q热对四环素过敏者
4其他
+其他抗菌药:腹腔或盆腔感染
眼部细菌感染;不良反应
1.血液系统毒性
a.可逆性血细胞减少b.再生障碍性贫血
2.灰婴综合征(循环衰竭):呼吸困难、皮肤发白和发绀发生在2~9d
3.其他:胃肠道反应和二重感染、过敏反应、溶血性贫血;学习要求
1、掌握四环素类药物的抗菌作用机制、临床应用和不良反应
2、熟悉多西环素和米诺环素的抗菌作用特点
3、了解氯霉素的抗菌谱、作用机制、主要用途和不良反应;思考题
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