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第四十二章

四环素类及氯霉素类

;第一节四环素类

基本母核：氢化骈四苯

分类

1天然品

四环素、金霉素、土霉素、地美环素

2半合成品

多西环素、米诺环素、美他环素

两性物质酸中稳定，碱中易破坏;（一）抗菌作用

1G（+）：葡萄球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、破伤风杆菌、碳疽杆菌

2G（-）：大肠埃希菌、痢疾杆菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌。

3立克次体、肺炎支原体、衣原体、螺旋体、放线菌

4对铜绿假单孢菌不敏感，对真菌、病毒无效;抗菌作用特点;

1与细菌核糖体30S亚基A位特异结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合成

2增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA复制

3主动转运进入G（-）菌体内抑菌，高浓度杀菌;（三）耐药机制;

1立克次体感染：斑疹伤寒、恙虫病、Q热首选药：

2支原体感染：支原体肺炎首选四环素类或大环内酯

3衣原体感染：沙眼、鹦鹉热等四环素类或青霉素类

4螺旋体感染：回归热四环素类或青霉素类

5.阿米巴病

还首选用于：鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎。

;四环素（tetracycline）

抗菌特点

G（+）青霉素、头孢

G（-）氨基糖苷、氯霉素

G（+）G（-）

;体内过程

1.吸收:食物、碱性药和Ｈ２受体阻断药、抗酸药、含Ｃa2+Mg2+Al3+Fe2+金属离子的药物妨碍吸收

2.分布广，可沉积于骨及牙组织内，胆汁中浓度高

3.代谢和排泄：以原形经肾小球排出;不良反应

1.胃肠道反应

2.二重感染(菌群交替症):老幼和体质衰弱、抵抗力低、，+糖皮质激素、+抗肿瘤药的患者

①真菌病(抗真菌药):口腔鹅口疮、肠炎

②伪膜性肠炎:停药并口服万古霉素

3.影响骨、牙生长

孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童禁用

4.其他

肝肾毒性:长期大量口服或静脉给予

肝损伤或肾损伤

过敏反应:药热和皮疹;

1为四环素类药物的首选药

2抗菌活性强,对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效

3适应症如前，尤适用于肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染

４不良反应：舌炎、口腔炎和肛门炎光敏反应;

为本类中作用最强

主要用于酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的疾病，及对四环素或青霉素类耐药的Ａ群链球菌、Ｂ群链球菌、金葡菌和大肠埃希菌仍敏感;

体内过程

吸收：迅速完全，肌注易结块

分布：广，脂溶性大；脑脊液浓度高

代谢；90%在肝中与葡萄糖醛酸结合失活，经肾小管排出

肝药酶抑制剂;抗菌作用

1G（+）G（-）广

2支原体、衣原体、立克次体、螺旋体

3但对分枝杆菌、病毒与真菌：无效

作用机制

与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶可逆结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上的氨基酰tRNA反应，从而抑制蛋白质合成

;

1耐药菌诱发的严重感染：备选药

2伤寒：不首选选用氟喹诺酮类或第三代头孢

3立克次感染：斑疹伤寒、Q热对四环素过敏者

4其他

+其他抗菌药：腹腔或盆腔感染

眼部细菌感染;不良反应

1.血液系统毒性

a.可逆性血细胞减少b.再生障碍性贫血

2.灰婴综合征（循环衰竭）：呼吸困难、皮肤发白和发绀发生在2~9d

3.其他：胃肠道反应和二重感染、过敏反应、溶血性贫血;学习要求

１、掌握四环素类药物的抗菌作用机制、临床应用和不良反应

２、熟悉多西环素和米诺环素的抗菌作用特点

３、了解氯霉素的抗菌谱、作用机制、主要用途和不良反应;思考题