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神经内分泌分化与前列腺癌进展及预后的关系

侯惠莲;张冠军;王鸿雁;宫惠琳;杨喆;张学斌

【摘要】目的研究神经内分泌分化(neuroendocrinedifferentiation,NED)与前列腺癌(prostatecancer,PCa)发展及预后的关系.方法收集有随访资料的61例PCa穿刺活检标本,采用免疫组化法检测嗜铬素A(chromogranin,CgA)、神经特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)、突触素(synaptophysin,Syn)在选定标本中的表达,分析NED与PCa各临床病理参数及患者生存时间的关系,多因素Cox风险模型分析影响PCa患者预后的危险因素.结果61例PCa患者中有24例伴NED(39.3％),NED表达水平随着Gleason评分增加及穿刺前前列腺特异性抗原(prostatespecificantigen,PSA)水平升高而逐渐升高(P＜o.01),Syn分别与NSE及CgA表达水平呈正相关性(P＜0.01).伴NED组PCa患者累积生存率明显低于不伴NED组(P＜0.01),多因素Cox回归分析显示Gleason评分、NED是PCa患者生存的独立危险因素(P＜0.01).结论NED与PCa发展及患者不良预后密切相关,是判断PCa患者预后的独立因素.

【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》

【年(卷),期】2014(035)005

【总页数】4页(P674-677)

【关键词】前列腺癌;神经内分泌分化;嗜铬素A;神经特异性烯醇化酶;突触素

【作者】侯惠莲;张冠军;王鸿雁;宫惠琳;杨喆;张学斌

【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院病理科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院病理科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院病理科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院病理科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院病理科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院病理科,陕西西安710061

【正文语种】中文

【中图分类】R973.25

前列腺癌(prostatecancer，PCa)是男性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着老年男性的健康，大部分患者经内分泌治疗后发展为预后不良的激素非依赖性，这与PCa组织中存在神经内分泌分化(neuroendocrinedifferentiation，NED)密切相关，NED在PCa的生物学行为中起着重要作用［1］。研究发现大部分PCa具有不同程度的NED，而且在低分化、晚期肿瘤中明显增加，但NED可否作为判断激素敏感性PCa的发展及预后的指标仍有争议［2-3］。

局部NED是指经典的PCa中存在单个或小巢样神经内分泌细胞。神经内分泌细胞和非神经内分泌细胞在形态上无明显差异，可应用特异性神经内分泌标志物，如神经特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase，NSE)、嗜铬素A(chromogranin，CgA)和突触素(synaptophysin，Syn)等进行免疫组织化学表达区分［4］。研究表明，在前列腺神经内分泌癌组织中，NED、CgA的表达水平与肿瘤的进展密切相关，其表达水平升高是肿瘤诊断及判断预后的重要指标［5］，但这3种特异性NED标志物，特别是Syn在PCa伴NED中的表达率尚有争论［5-6］，有待进一步研究证实。

本研究采用免疫组织化学MaxVision法，检测61例穿刺活检的PCa组织中NSE、CgA、Syn表达，并分析其表达率与伴局部NED患者各临床病理参数的关系，以明确NED与PCa发展及预后的关系。

1.1研究对象收集西安交通大学医学院第一附属医院2005年2月～2008年1月间临床病理资料完整、未经任何治疗的61例穿刺活检前列腺癌的石蜡包埋标本，年龄44～83岁，平均(71.52±7.31)岁，中位年龄72岁，其中≥70岁44例，＜70岁17例；活检前血清前列腺特异性抗原(PSA)水平3～1100ng/mL，平均(132.26±210.53)ng/mL，中位值71ng/mL，其中≥20ng/mL47例，＜20ng/mL14例。其中检出24例PCa伴局部NED，年龄54～82岁，平均(71.83±7.41)岁，中位年龄71.5岁；活检前血清PSA水平3～1100ng/mL，平均(135.73±279.33)ng/mL，中位值46.8ng/mL。另37例PCa(作为对照组)，年龄44～83岁，平均(71.32±7.34)岁，中位年龄72岁；活检前血清PSA水平6.3～756.9ng/mL，平均(130.01±154.94)ng/mL，中位值100ng/