药物的杂质检查全面.ppt

关于药物的杂质检查全面

一、药物的纯度指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。§3-1药物的杂质与限量第2页,共110页，星期六，2024年，5月

是指药物中存在的①无治疗作用或②影响药物的稳定性和疗效,甚至③对人体健康有害的微量物质.2.药物的杂质为保证药品质量,确保用药安全、有效,必须检查杂质,控制药物纯度.第3页,共110页，星期六，2024年，5月

1.有毒副作用的物质2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质第4页,共110页，星期六，2024年，5月

纯度：药物的纯净程度。杂质：ChP规定任何影响药品纯度的物质，是影响药物纯度的主要因素。药物的纯度检查也可称为杂质检查。需要从药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面进行综合评定。第5页,共110页，星期六，2024年，5月

药物纯度与化学试剂纯度：药物纯度：从杂质对用药安全、有效和对药物稳定性的影响等方面来限定。只有合格品和不合格品两个等级。化学试剂纯度：从杂质可能引起的化学变化对使用的影响方面来限定，不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。纯度等级包括色谱纯、光谱纯、优级纯、分析纯、化学纯等。第6页,共110页，星期六，2024年，5月

（一）生产过程中引入二、药物杂质的来源（1）所用原料不纯；（2）合成工艺中未反应完全的原料、反应中间体、副产物等；（3）药物在制成制剂的过程中产生的新杂质；（4）合成工艺中使用的试剂、溶剂等；（5）合成工艺中使用的设备、器皿可能引入重金属。第7页,共110页，星期六，2024年，5月

例：阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得乙酰化不完全水杨酸(杂质)++H2SO470~75oC++第8页,共110页，星期六，2024年，5月

例：盐酸普鲁卡因注射液的制备制备过程中加热灭菌盐酸普鲁卡因注射液进一步脱羧转化对氨基苯甲酸苯胺引起毒性反应?第9页,共110页，星期六，2024年，5月

（二）贮藏过程中引入（1）保管不善或贮存时间过长（2）包装不当产生杂质型转化、潮解、发霉聚合、异构化、晶水解、氧化、分解、在外界条件药品气、微生物温度、湿度、日光、空T???????????第10页,共110页，星期六，2024年，5月

例：麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下，易氧化分解为醛及有毒的过氧化物。CH3CH2OCH2CH3?CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物）药典规定：启封后24小时内使用第11页,共110页，星期六，2024年，5月

96：131．在药物生产过程中引入杂质的途径为A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成D.所用金属器皿及装置等引入杂质E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质第12页,共110页，星期六，2024年，5月

三、药物杂质的分类按来源分为：检查方法收载在ChP正文各品种的质量标准中。检查方法收载在ChP的附录中。特殊杂质：一般杂质：在多种药物的生产和贮藏中容易引入的杂质。在特定药物的生产和贮藏中引入的杂质。第13页,共110页，星期六，2024年，5月

按毒性分为：本身一般无害，但其含量多少可反映药物纯度水平，指示生产工艺是否合理。如：氯化物、硫酸盐等。对人体有毒害的杂质。在质量标准中严加控制，以保证用药安全。如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等。信号杂质：毒性杂质：第14页,共110页，星期六，2024年，5月

按化学类别和特性分为：无机杂质——Cl-、S2-、CN-、重金属等有机杂质——中间体、副产物、降解物、异构体等残留溶剂第15页,共110页，星期六，2024年，5月

（1）具有光学异构体的药物，生物活性有很大差异；如：肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的12倍。（2）顺式体与反式体药物，生物活性也不相同；如：VA以全反式的生物活性为最高。（3）多晶型药物，晶型不同生物活性也有差异；如：驱虫药甲苯咪唑，有A、B、C三种晶型。其中C晶型的驱虫率为90%，B晶型的驱虫率为40~60%，A晶型的驱虫率小于20%。无效或低效杂质第16页,共110页，星期六，2024年，5月

按结构可分为2类无机杂质——Cl-、S2-、CN-、As、重金属.有机杂质