贝伐珠单抗不良反应机制及处理.ppt

贝伐珠单抗的不良反应机制及处理

目录01贝伐珠单抗的作用机制02贝伐珠单抗的主要不良反应及处理03小结04参考文献

VEGFVEGF受体促进现有内皮细胞的存活有助于血管异常化刺激新血管生长增加血管通透性VEGF通过与其受体相互作用而调节肿瘤血管生成1、贝伐珠单抗的作用机制

增加血管通透性增加疾病进展降低总生存预后不良增加复发风险VEGF高水平高VEGF水平与不佳的临床预后相关贝伐珠单抗作用机制

VEGF贝伐珠单抗靶向于VEGF，抑制血管生成，持续控制肿瘤贝伐珠单抗作用机制

主要不良反应胃肠道穿孔转移性结直肠癌、转移性肾细胞癌、一线治疗卵巢癌患者中发生率高达2%。出血肿瘤相关性出血：多见于NSCLC患者的肺出血/咯血。粘膜与皮肤出血动脉血栓栓塞多个临床实验中贝伐组动脉栓塞的总发生率为3.8%而化疗对照组的为1.7%瘘转移性结直肠癌和卵巢癌患者的胃肠瘘发生率为2%2、贝伐珠单抗的主要不良反应及处理1324最严重

主要不良反应伤口愈合充血性心力衰竭主要发生在转移性乳腺癌患者中。蛋白尿高血压2、贝伐珠单抗的主要不良反应及处理是否合理？5768用药与手术间隔至少6个周。发生率为42.1%，对照组为14%。高血压危象的发生率为1.0%。发生率在0.7%-38%之间，治疗组中有多达8.1%的患者出现3级蛋白尿。其他：可逆性后部白质脑病综合征、静脉血栓、超敏反应、输液反应等。78

蛋白尿形成的机制蛋白尿贝伐珠单抗在阻止肾脏VEGF与其受体结合的同时也抑制了VEGF对肾脏血管内皮细胞的良性作用，继而肾小球滤过膜的通透性增高，肾小管的重吸收作用降低，最终血管滤液中的大分子蛋白质增多，形成蛋白尿。除了以上作用机制外，贝伐珠单抗导致蛋白尿的可能机制还有多种，如：下调足细胞连接蛋白的表达、TMA的发生、继发性高血压的发生等。确切机制尚不明确，具体如何仍有待进一步研究！

尿蛋白的分级分级1级2级3级4级5级尿蛋白+2+~3+4+肾病综合征死亡24h尿蛋白定量0.15-1.0g/24h1.0-3.5g/24h3.5g/24h

尿蛋白阴性可使用尿蛋白阳性进行24h尿蛋白定量检查﹤2g/24h常规使用；≥2g/24h暂停给药。下次使用前重复检测，直至尿蛋白定量﹤2g/24h时再继续按照疗程给药。基于尿蛋白的贝伐珠单抗使用条件如果停止使用贝伐珠单抗治疗，须每3个月复查1次24h尿蛋白定量，直至尿蛋白定量﹤1g/24h为止。永久停用：1、尿蛋白定量≥2g/24h持续时间超过3个月；2、肾病综合征。

治疗方案VEGF信号通路阻断药诱发的蛋白尿目前仍无标准治疗方案。从目前的发病机制和药理角度来看：血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)若停止使用贝伐珠单抗治疗，大多数患者的蛋白尿均能够得到改善，肾功能不全也可减轻或消失。疗效甚微！

雷公藤多苷（TWP）治疗贝伐珠单抗所致的蛋白尿有一定的疗效本研究在使用BEV的基础上采用不同剂量的TWP[4、8、16mg,／(kg·d)]干预，结果显示小鼠24h尿蛋白明显下降。光镜下显示中、高剂量TWP导致的一系列病理改变病变明显缓解，QPCR、免疫组化结果显示经过TWP干预的小鼠VEGF、nephrin、podocin表达明显恢复。小鼠足细胞病变改善程度与TWP剂量正相关.机制：TWP具有上调nephrin、podocin表达，改善足细胞损伤的作用。BEV可降低足细胞VEGF的表达，抑制足细胞相关蛋白nephrin、podocin的表达，进而造成足细胞损伤，最后导致蛋白尿。

高血压高血压形成的机制机制生理效应NO合酶表达下调及NO释放减少增加血管收缩微血管网络稀疏增加外周阻力血管收缩刺激分泌物的增多（ET-1）增加血管收缩活性氧簇的合成增多增加血管收缩肾功能不全肾血流量和肾小球率过滤的减少确切机制尚不明确，具体如何仍有待进一步研究！

西地尼布帕纳替尼抗血管生成靶向药物相关性高血压发生情况：贝伐珠单抗

治疗方案血压控制目标：条件60岁60岁合并糖尿病或慢性肾病目标血压140/90mmHg150/90mmHg130/80mmHg推荐治疗药物：噻嗪类利尿剂β受体阻滞剂钙离子拮抗剂血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂160/100mmHg暂停抗血管生成药物降压治疗恢复到治疗前水平或者150/100mmHg恢复抗肿瘤血管生成药物用药。若患者的高血压经治疗1个月，仍然未控制好或者发生高血压危象，应永久停用抗肿瘤血管生成药物。

注意！慢性肾脏病Ⅳ期或Ⅴ期的患者，噻嗪类