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NF-KB与微循环障碍
目前经研究发现。。。。。发现有四种,今天
我代表我们小组给大家讲解其中的一种,即nfkb
在接下来的十分钟我们要解决四个问题1什么
是NFKB2他又有怎样的结构特征3在细胞中信号是
如何进行传导的4对生命活动又有怎样的意义
于1986年,Sen等首次从鼠B淋巴细胞核提取
物在信号通路子-KB(nuclearfactor-kappaB,NF-
KB)蛋白家族是一种多效性的转录因子,可以与多
种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而
促进其转录表达。其受氧化应激、细菌脂多糖,细
胞因子等多种刺激而活化后,能调控前炎症性细胞
因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生
成。而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍
的发生、发展均有着密切的关系。本文就NF-KB的
组成结构,活化调节及与微循环障碍的关系等方面
做一综述,以期从一新的角度阐述微循环障碍发生
的机制及改善的途径。
1.NF-KB的概述
1.1NF-KB/Rel蛋白家族及结构
1986年,Sen等首次从鼠B淋巴细胞核提取物
中,发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB
序列(GGGACTTTCC)特异结合,调节其基因表达
的核蛋白因子,称之为NF-KB。
随后大量的研究又陆续发现了NF-KB家族的其它
成员,其构成亚基分别是NF-KB1(P50)、NF-
KB2(P52)、P65(RelA)、c-Rel(Rel)、RelB等,
因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的
Rel同源区(relhomologydomain,RHD),故统称为
NF-KB/Rel蛋白家族。其RHD内含DNA结合区,二
聚体化区和核定位序列,分别具有与DNAKB序列
结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑
制蛋白(IKB)家族成员相互作用并携带核定位信
号(NLS),参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核
的迅速移动等功能。
又根据结构、功能和合成方式的不同,Rel蛋白
分为两类。一类为P50(NF-KB1)和P52(NF-
KB2),分别由含有C-末端锚蛋白重复序列
(ahkrinrepeatmotif)的前体蛋白p105和p100通过
ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。该类蛋白含有
RHD,但缺乏转录活性区,无独立激活基因转录的
功能。另一类为p65(RelA),Rel(c-Rel),RelB和果
蝇的dorsal、Dif和Relish,它们没有前体,除N端的
RHD外,其C-端有一个或多个转录活性区,具有直
接作用转录设备而激活基因转录的功能。
Rel蛋白成员间可形成多种形式的同源或异源二
聚体,如p50/RelA、p50/p50、RelA/Rel等,但并不
是都可构成二聚体,如RelB只能与p50或p52二聚体
化,而不能构成同源二聚体。Rel间的二聚化作用
是其与DNA结合的特性所决定的,因为KB位点为
二元对称结构,二聚体中的每一成员只与半个识别
序列发生作用。而且不同的NF-KB/Rel蛋白二聚体
具有不同的结合序列(KB位点),因而具有各自
的特性。如NF-KB的KB序列为十聚体的5-
GGGRNNYYCC-3,而p65/c-Rel二聚体的KB序列
为十聚体的5-HGGARNYYCC-3,(H代表A,C或T,R
代表嘌呤,Y代表嘧啶)。这样保证了NF-KB/Rel
家族对基因调控的特异性,这种特异性还与细胞类
型、亚细胞结构定位、相互作用的IKB类型及激活
的方式等有关。
通常所指的NF-KB的组成为p50/p65异源二聚体,其
几乎存在于体内所有细胞,且含量常常最高。除
RHD外,其组分p50有很少其它序列,而P65则有
250个氨基酸残基的C-未端,内含2-3个独立的转
录活性区,有增强靶基因转录激活的作用,而且
p65的另一
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