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aps培养基模拟灌装试验指南

目录

1.目的1

2.范围1

3.定义1

4.原则1

5.无菌生产工艺及模拟范围2

6.模拟试验方案的设计及实施过程要求3

6.1.培养基模拟灌装试验的前提条件3

6.2.基于无菌风险的模拟试验方案的设计3

6.3.培养基的选择与评价4

6.4.培养基的配制6

6.5.培养基的除菌与灭菌6

6.6.灌装量8

6.7.灌装数量及模拟持续时间8

6.8.最差条件的选择10

6.9.干预11

6.10.容器规格与容器闭封组合14

6.11.培养前的容器检查14

6.12.培养条件14

6.13.培养后的检查15

6.14.计数与数额平衡15

6.15.惰性气体16

6.16.环境及监控16

6.17.人员因素19

6.18.不同剂型应考虑的特殊因素19

6.19.方案的实施23

7.可接受标准与结果判断24

8.污染调查及纠正措施25

9.试验周期及再验证26

10.术语27

基模拟灌装试验应遵循以下原则：

4.1以现行GMP法规要求为准则，评价无菌生产过程的法

规符合性，不符合规范要求的无菌工艺过程，不能通过模拟

试验来证实其无菌控制措施的合理性。

4.2对无菌生产过程实施风险评估，识别生产过程风险点

以并评估现有控制措施的有效性，评估结果将在试验方案设

计时给予考虑。

4.3应结合无菌生产过程所涉及到的工艺、设备、人员以

及操作

时限等因素有针对性开展模拟试验，尽可能模拟实际无

菌生产全过程，并应特别关注“开放”操作、人工干预等高风

险过程。

4.4如同一生产线生产多个包装规格的产品，应评价模拟

试验方案对各产品无菌工艺过程的适用性。应对有显著差异

的无菌工艺过程逐一开展模拟试验。.

5.无菌生产工艺及模拟范围

无菌产品的无菌生产工艺通常为：经除菌过滤或其他方

法获取无菌药液或无菌粉末，在无菌条件下进行液体灌装或

粉末灌装，密封。

6.模拟试验方案的设计及实施过程要求培养基模拟灌装

试验的前提条件6.1.

在培养基模拟灌装试验之前应确认与无菌工艺相关的支

持性系统和灭菌系统的验证已完成，并达到了可接受的标准。

6.1.1.工艺设备、公用系统和辅助设施按照预期要求完成

了设计、安装和运行确认；

6.1.2.生产设备、公共系统、辅助设施灭菌方法完成了相

应的验证，物品及厂房、设施所使用消毒剂及消毒方式完成

了相关的验证。

6.1.3.药液及与产品接触的气体、设备组件、容器、器具

灭菌工

6.1.4.无菌关键区域的气流及环境监测达到了设计要求。

6.1.5.根据无菌生产工艺要求建立了相关操作规程文件。

6.1.6.参与模拟灌装试验的人员接受了GMP、无菌操作、

微生物知识以及实施模拟试验的培训。

6.1.7.进入洁净区的全部人员通过了更衣程序的确认，并

采用文件形式，可视化标识管理或其他方式，确认了每位参

与者可进入的的区域和其所允许的无菌操作项目。

6.1.8.容器密封性验证已经完成。

6.2.1.无菌生产工艺的风险评估无菌生产工艺的设计基

于对产品特性、工艺技术和无菌控制措施的认知和经验的累

积，设计模拟试验方案前应对无菌生产过程开展系统性风险

评估，以充分识别无菌生产过程中潜在风险点。

6.2.2.模拟试验方案设计时，应重点考察和评估无菌操作

的高风险过程。无菌生产工艺的暴露操作是影响最终产品无

菌特性的重要环节，如设备（或管道）的无菌连接、无菌容

器的转运和更换、灌装等关键操作，都是引入微生物污染的

重点环节及风险点，模拟试验方案

6.3.1.1.应根据被模拟产品的特点、灌装过程、培养基灭

菌方式等方面决定使用何种培养基。。

6.3.1.2.胰酪胨大豆肉汤培养基（TSB）是一种广谱性培

养基，特别对无菌工艺环境中源自人体的细菌、芽孢和真菌

有良好的促生长效果，广泛应用于微生物实验室，环境监测、

无菌检测及微生物计数或控制菌检测，是模拟灌装试验常用

的培养基。

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