重症感染抗生素PKPD目标的认识课件.pptx

重症感染抗生素PK/PD目标的再认识

第二炮兵总医院呼吸及重症医学科

张睢扬

目录

·重症感染的流行病学和困境

·抗生素预防细菌突变的PK/PD目标

·各类抗生素的PK/PD目标的确定

·修改治疗方式，防止耐药出现

一、重症感染的流行病学和困境

·严重感染导致的严重脓毒症和脓毒性休克是重症患者发病率和死亡率的突出原因；

·75个国家1,265ICUs的多中心点流行研究51%的ICU患者在研究当日被定义为感染，25.3%的死亡率；

·欧洲一个大的ICU研究进一步证实严重脓毒症是全球性健康保健危机,解释了入住ICU患者的26.7%,涉及严重脓毒症和脓毒性休克死亡率是32.2和54.1%;

·美国用于重症患者的经费在12100-26300亿，超过美国总健康保健经费的8%;

·同使用活化蛋白C、抗凝血酶Ⅲ和强化胰岛素比较，强有力的证据提示优化抗生素治疗对患者的生存有较大的影响；

ICU患者的明显的病理生理变化导致次优的抗生素暴露和治疗失败，次优的抗生素暴露可能引起抗生素耐药的病原菌增加，抗生素耐药必定成为全球性健康保健危机，威胁了现代医学的进步。

VincentJL,etal.JAMA2009;302(21):2323-2329

VincentJL,etal.CritCareMed2006;34(2):344-353

KaukonenKM,etal.JAMA2014;311(13):1308-1316

StevensonEK,etal.CritCareMed2014;42(3):625-631

抗生素耐药性是“当

今世界面临的最紧迫的公共卫生问题之一

》

“尽一切力量确保抗

生素的有效性”

细菌耐药已成为全球关注的焦点

16.RiceLB.JInfectDis.2008Apr15;197(8):1079-81.

17.USA.NationalActionPlanforCombatingAntibiotic-ResistantBacteria.2015.0318.WHO.2014年全球耐药报告.drugresistancedocumentssurveillancereporten

·美国：2015.03已实施抵抗耐药细菌威胁计划17

·在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因16

WHO:近三十年以来，无一新型抗生素被研制出来18

1970

141

发现无效

1950

山

环孢菌素

青霉素

2010

2000

1960

1990

1980

LL山L

L

二、抗生素预防细菌突变的PK/PD目标

抗生素PK/PD目标设置的依据

1.临床疗效：即临床治愈率/有效率。

2.病原菌清除：病原菌从病灶或血液中的清除。与抗菌药

物的最低抑菌度(MIC)和给药方案有关。

Vd:分布容积(volumeofdistribution)

CL:清除率(clearance)

Cmax:最高血药浓度(mg/L)

(MaximumplasmaConcentration)

Cmin:最低血药浓度(mg/L)

(Minimumdrugconcentration)

AUC:药时曲线下面积(mg/h/L)

(AreaUndertheplasmaConcentration)

PK主要参数考虑

MIC:最低抑菌浓度(mg/L):(MinimalInhibitory

Concentration)MIC50,MIC90

fTMIC:游离药物浓度在MIC以上的时间(thedurationof

timethatfreedrugconcentrationremainsabovetheMIC

】

)

Cmax/MIC:最高血药浓度与MIC的比率(theratioofCmaxtoMIC)

AUCO-24/MIC:24h曲线下面积与MIC比率(theratioof

AUCO-24toMIC);理论上，大部分抗生素在AUC与效率间显示了联系，而不是Cmax。

PD-主要参数考虑

Antibiotie

elawificatioas

OptimslPK/PDindke

Pre-diniealstudies

Clinicalstudies

Coacentration-dependeat

Aminegl