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心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识

目前全球心力衰竭（心衰）患者估计6430万人。我国心衰流行病学的最新调查结果显示，35岁及以上的居民患病率为1.3%，估计现有心衰患者约为890万人。在过去20余年，已发现多种反映心衰时神经内分泌激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等病理生理改变的生物标志物（图1），这些生物标志物的应用有助于心衰的预防、诊断和治疗，其重要性日益受到关注。专家组结合国内外最新循证医学证据和专家意见，制定了本共识，针对已知或具有重要应用前景的生物标志物在心衰预测、诊断、指导治疗及预后评估方面提出诊疗建议，供专业人士临床决策时参考。

注：BNP：B型利钠肽；NT-proBNP：N末端B型利钠肽原；MR-proANP：心房利钠肽原中间片段；sST2：可溶性生长刺激表达基因2蛋白；TIMP：基质金属蛋白酶组织抑制因子；PINP：I型前胶原氨基端原肽；PIIINP：III型前胶原氨基端原肽；eGFR：估算肾小球滤过率；NGAL：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

▲图1心力衰竭相关生物标志物

本共识对推荐类别和证据水平的表述沿用国际通用的方式，详见表1和表2。

表1?推荐类别分类、定义及相关术语

推荐类别

定义

术语

Ⅰ类

指有证据已证实和（或）一致公认有益、有用和有效的操作或治疗

推荐/建议

Ⅱ类

指有用和（或）有效的证据尚有矛盾或存在不同观点的操作或治疗

Ⅱa类

指有关的证据/观点倾向于有用和（或）有效，应用这些操作或治疗是合理的

应该考虑

Ⅱb类

指有关的证据/观点尚不能被充分证明有用和（或）有效，应用这些操作或治疗可能是合理的

可以考虑

Ⅲ类

指有证据已证实和（或）一致公认为无用和（或）无效，甚至对一些病例可能有害的操作或治疗

不推荐/不建议

表2?证据水平分类及定义

证据水平

定义

证据水平A

指资料来源于多项随机对照研究或荟萃分析

证据水平B

指资料来源于单项随机对照研究或多项非随机对照研究

证据水平C

指仅为专家共识、建议、小型临床研究、回顾性研究或注册登记研究

一、心衰生物标志物的种类及其在临床中的应用

（一）心脏负荷/室壁张力相关生物标志物

利钠肽家族中的A型利钠肽（A-typenatriureticpeptide,ANP）和B型利钠肽（B-typenatriureticpeptide,BNP）是反映心脏负荷/室壁张力的主要生物标志物。临床检验科检测和具有临床数据的利钠肽种类包括BNP、N末端B型利钠肽原（Nterminalpro-Btypenatriureticpeptide，NT-proBNP）和心房利钠肽原中间片段（mid-regionalpro-atrialnatriureticpeptide，MR-proANP），其中ANP又称心房利钠肽，BNP又称脑钠肽。ANP和BNP是膜结合型鸟苷酸环化酶受体的天然配体，与这些受体结合后通过增加细胞内第二信使——环磷酸鸟苷（cyclicguanosinemonophosphate，cGMP）浓度来介导利钠肽的生物学功能。

1.BNP/NT-proBNP：利钠肽家族中的BNP和NT-proBNP是目前临床检验科常规开展的项目，在心衰所有生物标志物中推荐类别最高，现已成为心衰高危人群识别、诊断及预后评估的最主要的生物标志物。（1）利钠肽在心衰中的病理生理机制：70%以上的BNP释放来自心室，心脏容量和/或压力负荷超负荷时导致室壁张力增加，其他如缺血、缺氧等因素均可刺激心肌的BNP基因表达增加，初始产物为pre-proBNP1-134，被快速酶切割后成为激素原proBNP1-108，随后被蛋白水解酶分解为等摩尔的两部分：一部分为含76个氨基酸的NT-proBNP1-76，另一部分为含32个氨基酸的BNP1-32。BNP主要结合BNP受体A发挥生物学活性：抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（reninangiotensinaldosteronesystem，RAAS），促进利尿、排钠、扩张血管、改善心肌张力及减少心肌纤维化。（2）BNP与NT-proBNP的异同点：BNP与NT-proBNP间无线性关系，两者不同检测方法间的结果因受到糖基化和proBNP交叉反应影响，无法相互换算。一般情况下，NT-proBNP的水平比BNP高，总体而言，BNP和NT-proBNP在心衰患者中的临床应用价值相当，但两者间也存在一些差异（表3）。（3）利钠肽相关影响因素：除心衰外，还需注意引起利钠肽水平升高的其他因素及利钠肽水平较预期低的相关因素（表4）。（4）利钠肽在心衰中的临床应用（图2）：①心衰高危人群的筛查：利钠肽可作为心室功能障碍的筛查指标，是新发心衰的独立预测因子。一项纳入28820例社区无