病理生理学——心力衰竭.ppt

2、水、电解质及酸碱紊乱（1）过快、过量输液（2）高钾血症和低钾血症心肌兴奋性、收缩性、传导性改变心律失常（3）酸中毒：H+与Ca2+竞争肺水肿左房压↑→肺V回流受阻→肺cp血压↑→水肿阶段性：肺淤血→间质性肺水肿→肺泡水肿区蜮性：呼吸困难主观感费劲肺淤血、肺水肿→肺顺应性↓支气管黏膜水肿→气道峡窄客观有节律、频率、深度改变肺淤血→肺毛细血管旁感受器（+）肺淤血→换气↓→PaO2↓→外化学感受器肺顺应性↓→牵张感受器兴奋→抑制吸气概念粗肌球蛋白细ICT向肌球蛋白肌钙蛋白肌动蛋白---------------+++++++++++++++线粒体（SR）肌浆网（tin）Ca2+静息［Ca2+］10-7mol/L→10-5mol/L---------------+++++++++++++++兴奋ICT?I?CT横桥I?CTATPADP+PiI?CT收缩线粒体（SR）肌浆网（tin）Ca2+复极---------------+++++++++++++++---------------+++++++++++++++---------------+++++++++++++++线粒体（SR）肌浆网（tin）Ca2+复极［Ca2+］10-5mol/L→10-7mol/LICT?ICTICT舒张收缩舒张结构Ca2+的转运能量Ca2+的复位粗细肌丝解离舒张势能↓→心衰决定因素氧化应激、细胞因子、钙超载、线粒体功能紊乱细胞凋亡收缩性：心肌在受到有效刺激后产生张力和缩短的能力（一）心肌收缩性减弱1、心肌结构的破坏细胞坏死→心肌坏死→溶酶释放→收缩蛋白↓→心肌收缩性↓缺血感染中毒心肌坏死＜20%不发生心衰＞20%发生心衰＞40%心源性休克细胞凋亡→心肌细胞数量↓2、能量代谢障碍脂肪酸乳酸丙酮酸葡萄糖氨基酸乙酰CoA拧檬酸α-酮戊二酸草酰乙酸琥珀酸CO2ADP+PiATP能量生成能量储存能量利用CP↓↑心肌缺血、缺氧、VB1缺乏心肌肥大心肌肥大Ca+2-Mg+2-ATP酶活性降低心肌肥大晚期磷酸肌酸激酶活性降低磷酸肌酸激酶肌球蛋白+肌动蛋白肌动-球蛋白游离钙结合钙V1（αα）活性最高V2（αβ）活性次之V3（ββ）活性最低肥大心肌ATP酶活性↓机制人类ATP酶活性降低可能是心肌调节蛋白改变心衰ATP酶活性↓正常■大鼠正常■人类心衰3、心肌兴奋-收缩偶联障碍SRCa2+处理功能障碍储存↓：线粒体摄取Ca2+↑，释放缓慢（Ca2+转运障碍）摄取↓：ATP↓Ca2+-ATP酶活性↓→钙泵↓Ca2+释放通道蛋白（RyR蛋白）↓释放↓：Ca2+与SR钙储存蛋白亲和力↑（酸中毒）电压依赖性Ca2+通道去极化，膜内电位变正，通道开放复极化，膜内电位变负，通道关闭①内源性NE↓；②细胞膜β受体↓③酸中毒：降低NE对β受体敏感④酸中毒、高钾抑制Ca2+内流“受体操纵”性Ca2+通道激活腺苷酸环化酶ATPcAMP激活受体操纵性Ca2+通道NEβCa2+内流障碍Na+_Ca2+交换体膜内Na+↑（去极化），Na+向外Ca2+向内膜内Ca2