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裂隙淋巴细胞在儿童百日咳疾病诊断中的意义探究
1、前言
百日咳(Pertussis/whoopingcough)是一种由百日咳鲍特杆菌引发的急性呼吸道传染病，因其病程迁延日久，有时可持续数月，故称为“百日咳”。百日咳发病初期很像感冒，一些非典型病例可能无相关临床症状，或者仅有低热伴随轻微咳嗽，很容易被忽视。若是未能得到及时治疗，随着疾病发展，患者会出现阵发性、痉挛性咳嗽，鸡鸣样吸气吼声等典型临床特征。该疾病常发生于五岁以下儿童，低龄儿童易发展成重症百日咳。
百日咳鲍特杆菌一般情况下不侵犯血液循环系统，仅在局部感染部位释放类毒素，造成局部组织的损伤，从而进一步影响全身。该菌通过飞沫传播的方式感染患者上呼吸道后，会特异性的与呼吸道柱状上皮细胞的纤毛所结合，并发育繁殖形成菌落，然后产生毒害物质造成病理损伤。
2、案例经过
患者甲，女，5岁，以“咳嗽1周余”为主诉入院。患儿1周余前无明显诱因下出现咳嗽，为阵发性咳嗽，夜间咳嗽为主，咳剧时伴咳吐，为痰样胃内容物及，曾就诊于当地诊所，予“阿奇霉素”静滴3天，效果不佳，仍有咳嗽，今就诊我院，完善胸片示：支气管炎，门诊拟“肺炎”收住入院，病程中患儿有鼻塞、流涕，无呼吸困难，无发钳，偶有恶心，无呕吐，无腹泻，胃纳欠佳，精神尚可，大小便正常。
患者乙，男，3岁，以“咳嗽1周”为主诉入院。患儿1周前受凉后出现咳嗽，轻咳，不剧，有痰不易咳出，无喘息，在当地诊所予贴膏药及口服药物治疗（具体不详），效果不佳，咳嗽症状无缓解，近日患儿咳嗽明显加重，呈阵发性咳嗽，有咳喘和咳憋，今就诊我院，门诊拟“重症肺炎”收住院。病程中患儿稍烦躁，口唇紫绀，食纳睡眠欠佳，大小便正常。
入院时血常规检测报告如下：
患者甲
患者乙
患者乙入院第二天复查血常规
随后临床送检血细胞形态学检测。
患者甲
细胞形态学特征：镜下见部分成熟中性粒细胞胞浆颗粒增多增粗，可见约8%裂隙淋巴细胞（红色箭头所指），该类细胞体积较小，胞浆量少，染色质结块，胞核上可见长短不一的深切裂隙；成熟红细胞形态未见明显异常；血小板形态未见明显异常。
建议：结合临床以及百日咳相关检测后做进一步分析。
患者乙
细胞形态学特征：镜下偶见幼稚粒细胞，部分成熟中性粒细胞胞浆颗粒增多增粗，可见裂隙淋巴细胞比例增多约15%（红色箭头所指），该类细胞体积较小，胞浆量少，染色质结块，胞核上可见长短不一的深切裂隙；成熟红细胞形态未见明显异常；血小板数量增多，形态未见明显异常。
建议：结合临床以及百日咳相关检测后做进一步分析。
随后临床送检百日咳杆菌核酸检测，结果均显示阳性。
患者甲
患者乙
3、案例分析
两位患儿均以“咳嗽一周”为主诉入院，并且出现了阵发性咳嗽伴憋咳。从血常规报告分析来看，白细胞计数增多，以淋巴细胞计数绝对值增多为主，不贫血，血小板轻、中度增多。
在血细胞形态学分析中，均出现了一定比例的裂隙淋巴细胞。此类细胞圆形，体积较小，胞浆量少无颗粒，染色质浓缩聚集，核仁消失，细胞核表现为对称或不对称的分叶状，有一条或深或浅的深切裂隙贯穿胞核。
当裂隙淋巴细胞比例＞5%时，于诊断百日咳有重要意义。值得注意的是，有时淋巴瘤细胞也会出现此类裂隙，与百日咳杆菌所致裂隙淋巴细胞在形态学上作鉴别时有一定难度，尤其是成人血液中出现此类细胞，需结合临床症状或相关检查做进一步分析。
百日咳是世界范围内的流行性疾病。根据WHO2015年的数据统计，2014年全球五岁以下儿童约有2400万新增病例，发展中国家婴幼儿因感染百日咳而导致死亡的约占4%。在我国，自从20世纪八十年代我国大范围的实施百日咳疫苗接种后，此病发生率已大为降低。但近几年来，我国百日咳的发病率开始逐渐上升，有学者提出“百日咳再现”等言论。
目前百日咳的相关实验室检测方法有病原微生物学，百日咳血清学抗体检测，百日咳杆菌核酸检测等。细菌培养作为百日咳诊断的金标准，但是该方法实验周期长，且百日咳感染后有1~2周的潜伏期，无法快速有效的帮助临床做出诊断。由于百日咳常发生于幼儿，在疾病初期时症状常不典型，易误诊为感冒、肺炎支原体感染等疾病，这给临床诊断带来了一定的诊断难度。
百日咳患儿血常规通常表现为白细胞计数绝对值明显升高，普遍为（20~50）×10^9/L，其中淋巴细胞计数绝对值明显升高，淋巴细胞百分比亦升高。血细胞形态学中表现为以小淋巴细胞增多为主，可见典型的裂隙淋巴细胞。患儿临床表现为不明原因反复咳嗽，阵发性、痉挛性咳嗽，还可出现憋咳等症状。
因此将血常规分析、血细胞形态学结合临床症状，可为百日咳的前期诊断提供一个方向，为临床医生的初期治疗提供一个参考。
4、总结
百日咳易感人群多数为婴幼儿，婴幼儿由于自身免疫力尚未健全，因此很容易成为百日咳杆菌的侵害对象，而且由于该病具有相当强的传染性，有较长时间的潜伏期，所以也会造成身边其他幼
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