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第八节抗血栓药AntithromboticDrugs4循环系统药物
血栓性疾病的特点及危害常见病、多发病主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞发病率0.1~0.3%中年人猝死、老年人死亡的首要原因预防血栓形成是有效措施
血栓的形成与分解
血栓性疾病的特点及危害心血管疾病中的常见病和多发病。主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞。发病率0.1~0.3%。中年人猝死、老年人死亡的首要原因。预防血栓形成是有效措施。
导致血栓形成的主要因素血小板在损伤血管壁表面上的黏附和聚集;血流淤滞;凝血因子的激活促使凝血酶的形成;纤溶活性低下。
抗血栓药分类抗血小板药抗凝血药溶血栓药
各类抗血栓药的特点抗血小板药多以化学药物为主,如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班等抗凝血药多以化学药物和生化药物为主,如华法林、枸橼酸钠、肝素钠、低分子肝素钠、水蛭素等溶血栓药多以生化药物为主,如尿激酶链激酶等
本节主要学习内容抗血小板药-氯吡格雷抗凝血药-华法林钠
氯吡格雷Clopidogrel化学名:(S)-a-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯
Clopidogrel应用手性药物,S构型右旋,药用为其硫酸盐前药,需在体内代谢后才有活性选择性不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷(ADP)受体结合,从而抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体(GPIIb/IIIa)活化,导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等
氯吡格雷的合成
阿司匹林Aspirin老的解热镇痛药,54年发现其能延长出血时间71年发现其能抑制环氧酶活性,进尔抑制血栓素A2(TXA2)合成是分子水平上对药物作用靶点研究,推断出可能的治疗价值并经过临床确认后,开发出老药的一种新适应症
其他抗血小板药物奥扎格雷普拉格雷ozagrelprasugrel替罗非班tirofiba
抗凝血药-华法林钠WarfarinSodium,药用为(±)苯并吡喃-2-酮,香豆素类化合物结构与VK结构相似,为VK拮抗剂治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病
华法林的合成
其他抗凝血药戊聚糖钠戊糖的甲基化衍生物,新型合成类凝血酶抑制剂,生物利用度高、起效快、半衰期长、不良反应少,2002年首次在美国上市,临床用于预防静脉血栓,特别是外科手术后静脉血栓的形成。阿加曲班凝血酶直接抑制剂,分子结构中含有甘氨酸、精氨酸的结构片段和磺酰基,静注该药能产生较好的抗血栓作用,比使用肝素维持治疗更有效。戊聚糖钠阿加曲班fondaparinuxsodiumargatroban
其他抗凝血药都是2008年首次上市的口服抗凝血药,均可用于防治深静脉血栓及和肺动脉血栓的形成。利伐沙班属恶唑烷酮衍生物,为直接Xa因子抑制剂。达比加群酯属苯并咪唑衍生物,为前体药物,需在体内水解成达比加群才能抑制凝血酶活性,体外、体内实验和临床各项研究均显示其具有良好的疗效及药动学特性。利伐沙班达比加群酯rivaroxabandabigatranetexilate
学习要求重点药物:氯吡格雷各类抗血栓药特点
谢谢!
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