大二上课件已看过自身免疫病.pptx

2024/8/11

自身免疫病AutoimmuneDiseases

一、概念自身免疫稳定（immunehomeostasis):机体的免疫系统对自身的组织细胞成分处于免疫耐受状态不发生免疫应答自身免疫性疾病免疫系统对自身成分发生免疫应答所致的疾病状态病理性；免疫应答较强；与正常自身组织发生应答

自身免疫反应免疫系统对自身成分发生免疫反应的现象。生理性；不引起或只引起较弱的免疫应答；识别衰老或变性的自身抗原。

二、自身免疫病的特征

（GeneralFeaturesofAutoimmuneDiseases)1.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞，自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍2.自身抗体和/（或）自身反应性T淋巴介导对自身成分的免疫应答3.可复制出相似的动物模型,用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关5.反复发作和慢性迁延6.有遗传倾向7.部分自身免疫性疾病易发生于女性

2024/8/115AutoimmunityCanBeInduced

ExperimentallyinAnimals

三、自身免疫病的发病机制

（一）抗原方面的因素：1.免疫隔离部位抗原的释放因输精管结扎术，精子可释放血眼外伤导致伤侧眼球晶状体释放2.自身抗原的改变物理因素化学因素生物学因素导致：暴露新的抗原决定簇抗原发生构象改变抗原修饰或降解，成为具有免疫原性的肽段外来半抗原与自身蛋白结合变成了完全抗原

自身免疫性交感性眼炎的发生

2024/8/118Figure11-313.分子模拟（molecularmimicry)有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位，感染人后激发的针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分。

麻疹病毒P331EISDNLGQE61EISFKLGQE麻疹病毒P313LECIRALK髓鞘碱性蛋白18LECIRACKHIVP24160GVETTTPS人IgG恒定区466GVETTTPS促肾上腺皮质激素肺炎杆菌定氮酶186SRQTDREDEHLA－B27KAQTDREDE70微生物和人体蛋白交叉抗原举例

4.表位扩展(epitopespreading)免疫系统针对抗原的优势表位发生免疫应答，如果未能及时清除抗原，可相继对隐蔽表位发生免疫应答

2024/8/1111（二）免疫系统方面的因素：1.清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常，AIRE2.免疫忽视的打破3.淋巴细胞的多克隆激活4.活化诱导的细胞死亡发生障碍5.调节性T细胞的功能异常6.MHCII类分子的异常

2024/8/1112DefectsinimmunetoleranceAIRE:autoimmuneregulatorAPECED(autoimmunepolyendocrinopathy-candidiasis-ectodermaldystrophy（自身免疫性多内分泌病-念珠菌病-外胚层营养不良症）AIREdeficiency:failuretodeleteautoreactiveTcellsinthethymus.TheproteinisatranscriptionfactorthatisbelievedtoturnonmanytissuespecificgenesINTHYMICMEDULLARYEPITHELIALCELLSandplaysaroleinnegativeselection.中枢免疫耐受异常

2024/8/1113调节性T细胞缺陷IPEX：Immunodysregulation,Polyendocrinopathy,Enteropathy,X-linkedsyndrome（human)（多种内分泌病，肠道病及X-性联综合症）Scurfymutantmouse基因突变：FoxP3，编码蛋白：scurfin表型：infantboyswithvariouscombinationsofsevereenteropathy,typeIdiabetesmellitus,eczema,hypothyroidism,andotherimmune-mediateddisorders

2024/8/1114De