地西他滨联合改良型BUCY预处理方案治疗高危型急性髓系白血病复习课程.pdfVIP

低剂量地西他滨联合改良BUCY预处理的异基因造血干细胞移植

治疗高危急性髓细胞白血病患者的前瞻性随机对照临床研究

一、背景介绍

异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcell

transplantation,Allo-HSCT)是根治高危急性髓细胞性白血病（AML）的唯一方

法，然而部分高危患者由于原发耐药或者复发，始终无法在移植前达到缓解，该

类患者是移植后复发的高危患者。多中心研究结果表明，该类患者进行

allo—HSCT后，长期生存率仅20%-30％，因此如何降低移植后复发率是提高该

类患者生存之关键。众所周知，移植前的预处理方案的目的是能尽可能杀灭体内

残留的肿瘤细胞，保证植入的同时能提高移植缓解率，改善预后。然而多数复发

难治的高危AML/MDS，由于存在原发或者继发耐药，即使给予强大的预处理方案

仍然不能获得缓解，此外移植前多次的化疗使得患者的器官累积毒性增高，对再

诱导化疗和标准预处理的方案的耐受性下降，从而影响移植的顺利进行甚至失去

移植机会。近年来，针对高危难治复发AML/MDS设计安全有效的新型的预处理方

案成为移植领域研究的热点。

现已证实，地西他滨(decitabine，DAC)对多种恶性血液病均有明显疗效，

并已广泛应用于AML和MDS的治疗中。既往体外实验表明DAC能有效协同其他化

疗药物达到增敏效果,甚至可逆转马利兰耐药，此外，DAC还能够上调白血病细

胞表面肿瘤相关抗原，增强移植物抗肿瘤效应，而且还能通过调节性T细胞

（regulatoryTcells,Treg）降低移植物抗宿主病（graft-versus-hostdisease，

GVHD）的发生。

因此本研究者拟采用DAC联合改良BUCY预处理方案治疗高危AML患者，期

望该新型预处理方案在不增加移植相关毒性的基础上，提高NR患者移植后缓解

率，降低移植后复发率，改善移植后生存。

二、试验目的

本课题拟设计前瞻性随机对照研究，探索低剂量DAC联合改良BUCY预处理

方案与常规改良BUCY预护理方案治疗高危AML患者的安全性、有效性以及移植

后的生存的对比研究。

三、试验设计：

3.1受试者入选标准：.

1.患者知情同意，志愿受试，并已签署知情同意书；

2.移植前处于未缓解状态或≥CR2的AML患者，同时无严重的合并症，无严重感

染、无脏器功能衰竭的患者；

3.患者年龄12-60岁；

4.合格的移植供体，并同意捐献。

3.2排除标准：

1.年龄＜12岁，或＞60岁；

2.有严重感染未控制；

3.脏器功能衰竭；

4.精神异常疾病。

3.3退出标准：

1.受试者依从性差，不能按要求配合治疗。

2.研究者认为不适合参加观察研究的患者。

3.受试者不愿意继续进行临床试验，要求退出者。

3.4剔除标准:

1.不符合纳入标准。

2.符合排除标准者。

3.无任何记录者。

四、治疗方案：

合格患者进行入组前的相关检查，通知研究者，患者签署知情同意书后抽签随机

进入DAC组或者对照组。

4.1.预处理前患者需要完成如下检查：

（1）外周血10ml（EDTA抗凝）

（2）骨髓穿刺

a．骨髓形态

b．白血病免疫分型

c．MRD

d．染色体

e．FISH（性别不合移植）

f．特异性融合基因和/或WT1基因定量

g．AML突变全套

h．STR

4.2.对照组（常规改良BUCY预处理方案组）

①预处理方案：

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a．同胞全相合：司莫司丁250mg/m/d×1d（d-9）；阿糖胞苷针2g/m/dqd

×1dCI20h（d-8）;马利兰针0.8mg/kg/6h×3d（d-7~d-5）;环磷酰胺针

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1.8g/m/d×2d（d-4~d-3）；

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