癌症治疗方法研究进展【29页】.pptx

癌症治疗方法研究进展

癌症治疗方法研究进展

药物治疗

疫苗

基因治疗

药物治疗

靶向信号传导途径的药物

靶向p53等抑癌基因的药物

靶向癌细胞能量代谢的药物

靶向癌细胞迁移的药物等

HER2在乳腺细胞中通过点突变、基因扩增等方式被异常激活，是造成乳腺癌的发生的重要原因。

乳腺癌的药物治疗

乳腺癌的药物治疗

乳腺癌治疗药物：Herceptin（赫赛汀，已上市）Dimercept（试验中）。

Herceptin和Dimercept作用原理：与乳腺癌细胞表面HER结合，阻止细胞生长信号传递。

Herceptin：与HER二聚体结合，抑制其功能

Herceptin：与HER单体结合，抑制其二聚化

CML的药物治疗-伊马替尼（Imatinib）

染色体易位产生的BCR-ABL融合蛋白是CML发生的重要原因。

伊马替尼与BCR-ABL融合蛋白结合后，阻止其与底物结合，抑制了融合蛋白活性，从而抑制肿瘤细胞生长。

伊马替尼是第一个靶向信号转导途径的肿瘤治疗药物（2001年，FDA批准上市）。

Ewing肉瘤（尤因氏肉瘤）的药物治疗

Ewing肉瘤为一类原发恶性骨肿瘤（骨癌10%）。

使用抗人胰岛素样生长因子受体抗体（CP-751871）治疗Ewing肉瘤。

治疗前24周治疗后

使用药物治疗一个12岁患者的情况

药物治疗-抑制受体酪氨酸激酶活性的药物

受体酪氨酸激酶（RTK）介导的信号传递是肿瘤细胞生长所需的重要信号通路。

Imatinib、Suntent等药物都是靶向RTK，通过抑制其活性抑制肿瘤生长。

第二代药物在肿瘤细胞耐药性方面作了改进。

慢性髓系白血病

乳腺癌

胃肠道

肿瘤

肺癌

肿瘤类型

RTK

第一代药物

第二代药物

癌症治疗方法研究进展

药物治疗

疫苗

基因治疗

肿瘤疫苗

肿瘤疫苗是应用表达特异性的肿瘤抗原，来激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应，进而杀伤、清除肿瘤细胞。

肿瘤疫苗的关键是获得免疫原，免疫原的来源可以是细胞、癌抗原、多肽、或核酸分子。

肿瘤疫苗治疗过程

HPV（人乳头瘤病毒）

宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒（HPV）的感染关系十分密切，多数由HPV16和HPV18引起。

HPV表达的L1和L2蛋白组成病毒衣壳。

HPV感染后的表达的E6和E7病毒蛋白对癌症发生起主要作用。

HPV疫苗研究可以分为两类：预防性疫苗和治疗性疫苗。

预防性HPV疫苗已上市的主要两种产品为：默克公司出品的Gardasil（加卫苗）疫苗（2006年）；葛兰素史克公司出品的Cercarix（卉妍康）疫苗（2009年）。

治疗性疫苗已有多个进入I/II期临床试验。

HPV（人乳头瘤病毒）疫苗

预防性HPV疫苗

预防性HPV疫苗一般以HPV16的衣壳蛋白L1和L2为免疫原，诱发机体产生免疫反应，阻止HPV的感染。

治疗性HPV疫苗

治疗性疫苗则以HPV主要致病蛋白，如改造过的E6、E7蛋白作为免疫原，诱导免疫反应，将表达E6、E7蛋白的细胞清除，用于宫颈癌的治疗。

近年研制的一些疫苗，同时具备预防和治疗双重作用，既能有效地清除已有的HPV感染和手术后残余的癌细胞，又能预防HPV的再次感染，达到预防和治疗宫颈癌的目的。

HPVE6蛋白在癌症发生中的作用

HPVE6蛋白通过降解p53，阻止病毒感染细胞发生凋亡。

HPVE7蛋白通过与抑癌基因Rb结合，使Rb失活，造成DNA过度复制，细胞增殖。

HPVE7蛋白在癌症发生中的作用

癌症治疗方法研究进展

药物治疗

疫苗

基因治疗

基因治疗

基因治疗：是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的方法。

基因治疗与常规治疗方法不同：一般意义上疾病的治疗针对的是因基因异常而导致的各种症状，而基因治疗针对的是疾病的根源--异常的基因本身。

过继细胞治疗（Adoptivecelltherapy，ACT）

过继细胞治疗是将经体外扩增、活化的自体免疫效应细胞回输机体，增强免疫应答，直接或间接杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞。

可分为过继性NK细胞治疗和过继性T细胞治疗,其中以过继性T细胞治疗为研究重点。

临床上以黑色素癌的免疫治疗为典型。

黑色素瘤

黑色素瘤可扩散至全身各个组织器官。

利用体外大量扩增的肿瘤特异性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）过继回输方法，进行治疗。

临床上恶性黑色素瘤的治疗有效率可达到50%以上。

ACT治疗晚期恶性黑色素瘤

ACT治疗晚期黑色素瘤临床效果

肝脏

肾上腺

治疗后

治疗前

ACT治疗晚期黑色素瘤临床效果

心脏

肾上腺

腹腔

治疗前