蛋白质结构与疾病.ppt

1.痴呆症——孤独生活的终点站???瑞典学者的一项研究提示,稳定的婚姻生活有助于维护脑健康,可能降低AD发病风险。

????芬兰心血管疾病危险因素、衰老和痴呆症(CAIDE)研究中的1449名中年受试者。在21年后(1998年)再次评估。

????结果表明,一直与伴侣共同生活的中年人晚年发生认知损害的风险显著低于单身、分居、离婚、丧偶等人群。最不幸的两个人群是未到中年就丧偶和丧偶后未再婚者,他们晚年发生痴呆症的风险较始终与伴侣共同生活者高5倍。

第64页,共68页，星期六，2024年，5月?2.早年勤于思考,晚年远离痴呆

????以色列学者在一项纳入9000名受试者的研究中发现,中年阶段在解决家庭和工作中各种困难勤于思考的人,晚年不易罹患痴呆症。

????在30年后评估其中1890名受试者(最后一次评估时平均年龄82岁)的认知能力。????

????第65页,共68页，星期六，2024年，5月?3.代谢综合征,既伤“心”又害“脑”

????MS是指一组心脏病危险因素,包括腹型肥胖、血压偏高、高甘油三酯、血糖偏高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平偏低。?巴西学者研究表明,代谢综合征(MS)与认知能力、计划能力、神经运动功能较差和抑郁症状较重独立相关。

????研究表明,有MS者所有神经功能性量表的评分均显著低于无MS者。这种差异随受试者年龄增长而增大。有MS的老年人较无MS者认知功能障碍的严重程度高35%。

??第66页,共68页，星期六，2024年，5月4.痴呆症危险因素

??来自欧洲的9项关于痴呆症危险因素的调查进行汇总分析后,发现与单个危险因素相比,某些危险因素的组合能更准确地预测痴呆症的发生。第67页,共68页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第68页,共68页，星期六，2024年，5月疯牛病在人体上发作为新型克雅病，英文简称为CJD，它与普通的克雅病症状相同，而致病方式不同。症状为脑部组织形成海绵状空洞，使患者记忆衰退、浑身发颤、痴呆、神经失常，最终导致死亡。由致病蛋白质引起的。其潜伏期约为10－15年，患者发病后1－2年内死亡。第32页,共68页，星期六，2024年，5月1996年春天,英国卫生大臣斯蒂芬·多雷尔在议会宣布:英国发现10例变异型克雅氏病,患者均有食用或接触感染疯牛病的牛肉史。第33页,共68页，星期六，2024年，5月法国在一座农场里发现了一头患有疯牛病的牛。依据法国政府制定的“屠宰整个畜群”的疯牛病预防政策，与这头病牛饲养在一起的其它牛也被屠宰焚烧。图为农场焚烧染上疯牛病的家畜第34页,共68页，星期六，2024年，5月80年代美国生物化学家普鲁希纳（StanleyB.PPrusiner），证明是由一种传染性蛋白引起，称朊蛋白（PrP）,因此1997年获得诺贝尔医学和生理学奖。与细菌和病毒不同，这种病原体没有核酸。朊病毒第35页,共68页，星期六，2024年，5月朊病毒的抵抗力非常强，200℃才能消灭它。常规消毒能够把细菌、病毒都杀死，120℃消毒30分钟.朊病毒第36页,共68页，星期六，2024年，5月朊病毒的核磁共振图谱A.鼠PrP121-231??B.人PrP23-230??C.羊PrP90-231第37页,共68页，星期六，2024年，5月痒病和牛海绵状脑病在临诊上有许多相似的地方，最大的区别是牛海绵状脑病很少出现搔痒症状。第38页,共68页，星期六，2024年，5月朊蛋白，又名蛋白质传染因子,是一种非常特殊的传染病的病原体。与15种疾病相关，如牛海绵状脑病（bovinespongiformencephalopathy，BSE，即疯牛病）朊蛋白第39页,共68页，星期六，2024年，5月具有传染性的朊蛋白被认为是由结构异常或错误折叠的蛋白组装而成的，可以进行复制。第40页,共68页，星期六，2024年，5月朊蛋白从螺旋丰富的可溶性结构（PrPC）转变为β-折叠丰富的不溶性结构（PrPSc）第41页,共68页，星期六，2024年，5月人PrPc的模式结构红的颜色是PrPc蛋白的结构，为螺旋，是红颜色的。两个螺旋较长，有一个短一些，蓝的颜色是碳水化合物。第42页,共68页，星期六，2024年，5月正常的PrPC和致病的PrPSC第43页,共68页，星期六，2024年，5月普鲁希纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说：①朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和搔痒型（致病型PrPsc）。②Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc，