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药物化学抗精神失常药考点归纳

第十一章抗精神失常药

本章药物代表药多达30个，而且有19个是考纲新增加的，新增

加量很大，是难度比较大的一章分抗精神病和抗抑郁两大类

第一节抗精神病药

按化学结构分五类：

吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮（卓艹）类及其衍生物

和苯酰胺类。

一、吩噻嗪类

本考点的学习方法：以氯丙嗪为重点，掌握吩噻嗪类的结构特点、

理化性质、稳定性、代谢、构效关系、毒性及使用特点，其它比照氯

丙嗪掌握不同考点。

（一）盐酸氯丙嗪

1、基本结构：

噻嗪环（5S、10N），2氯，10二甲基丙氨基

2、性质：易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。注射液

加抗氧剂（共性）。

3、光毒化反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，避免日光照射（共

性）。

4、作用机制：阻断脑内多巴胺受体，副作用也与此机制有关（锥

体外系副作用）（共性）。

5、用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等。

6、吩噻嗪类的代谢（共性）

（1）代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上。

（2）代谢过程主要是氧化，均无活性（5位S、苯环的氧化）

（3）侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，

均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。

（二）奋乃静

考点：氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪，其它相

同。

（三）氟奋乃静（癸氟奋乃静）

考点：

（1）奋乃静2位氯被三氟甲基取代

（2）代谢：活性代谢产物为亚砜基、N-羟基衍生物

（3）毒性：可通过胎盘屏障进入胎血循环，及分泌入乳汁

（4）前药：作用时间只能维持一天，伯醇基成酯的前药（氟奋乃

静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间。

（四）三氟拉嗪

考点：（1）氟奋乃静的羟乙基哌嗪用甲基替代。

（2）活性代谢产物为硫氧化物、N-去甲基和7-羟基代谢物，半

衰期长。

（3）与抗高血压药合用，致体位性低血压。与舒托必利合用增加

室性心律紊乱危险。与其他阿托品类药物合用，不良反应相加。

小结：吩噻嗪类药物的构效关系

以氯丙嗪为先导化合物，对吩噻嗪类进行结构改造。三方面：①

吩噻嗪环上的取代基；②10位N上的取代基；③三环的生物电子等排

体。

1、吩噻嗪环只有2位引入吸电子基团时可增强活性。作用强度与

2位取代基的吸电子性能成正比，

CF3ClCOCH3HOH。2位乙酰基可降低药物的毒性和副作

用。

2、母核上的10位N原子与侧链碱性氨基之间相隔3个直链碳原

子时作用最强，是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构。

3、侧链末端的碱性基团常为叔胺，如二甲氨基；也可为氮杂环，

以哌嗪取代作用最强。侧链还与副作用有关，为脂肪胺时，具有中等

锥体外系副作用，为哌啶时，锥体外系副作用较小。

二、硫杂蒽类（噻吨类）

（一）氯普噻吨

考点：1、结构：吩噻嗪环上10位氮原子用碳取代

2、与侧链以双键相连，故有几何异构体存在。

顺式（cis，Z型）异构体的活性大于反式（trans，E型）。顺式

与多巴胺受体的构象能部分重叠而有利于与受体的相互作用。

3、性质：光照和碱性条件下，发生双键的分解，生成2-氯噻吨和

2-氯噻吨酮。

4、显著的止吐和镇静作用。

（二）氯哌噻吨（新）

考点：1、结构，氯普噻吨10位侧链换成羟乙基哌嗪

2、是顺式和反式的混合体。对多巴胺D1、D2受体均有阻断作用。

3、抗精神病、抗抑郁和抗躁狂作用。

4、药物相互作用：增加乙醇、巴比妥类及其他中枢抑制药的作用。

与甲氧氯普胺（胃动力）和哌普嗪（抗精神病）合用，增加锥体外系

症状的发生。

三、丁酰苯类及其类似物

氟哌啶醇

考点：1、结构：丁酰苯基，哌啶

2、机制：通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用。治疗各种精神分

裂症及躁狂症