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药用丁基胶塞的使用安全性

药用丁基胶塞的生产背景

丁基橡胶瓶塞的内在洁净度、化学稳定性、气密性、生物性能都很好，但是因配方复杂及所

加原材料浓度梯度的关系，与一些分子活性比较强的药物封装后，被药物吸收、吸附、浸出、

渗透，产生了胶塞与药物的相容性问题，比较突出的是部分头孢菌素类、部分大输液类、以

及较多中药注射液制剂等。所以通过选用一种惰性柔软涂层，覆盖在胶塞表面，隔离药品与

橡胶瓶塞的直接接触，这样可以明显改善与药物的相容性。国家至2004年底前所有药用胶

塞(包括输液、口服液等各剂型用胶塞)一律停止使用普通天然胶塞;所有药厂的药品橡胶塞都

要使用丁基胶塞。

药品是一种特殊的商品,其药效与质量直接关系到人身健康和安全,药品包装的材料与结

构形式,尤其是直接接触药品的包装材料,对保证药品稳定性起决定性作用。不适宜的包装

材料可引起活性药物成分的渗出、吸附,甚至发生化学反应,导致药品失效,有时还会产生

严重的毒副作用。因此,药包材的选择是否合适,是评价药品质量的一项重要指标，丁基胶

塞具有吸湿率低,化学性好,气密性好,无生理毒副作用等显著特点,特别适宜于用作药

品密封。因此天然胶塞已列入被淘汰之列,而用丁基胶塞取代。丁基橡胶是由异丁烯和少量

异戊二烯(≤3%)在超低温(-95℃)条件下聚合而成的共聚物,为白色或暗灰色透明性

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弹体,其结构式可用下列通式表示:

丁基橡胶是气密性最好的橡胶,其气体透过率约为天然橡胶的1/20,丁基橡胶的耐热性、

耐候性和耐臭氧氧化性都很突出。最高使用温度可达200℃,能长时间暴露于阳光和空气中

而不易损坏。丁基橡胶耐化学腐蚀性好,耐酸、碱和极性溶剂。此外,丁基橡胶的电绝缘性

和耐电晕性能比一般合成橡胶好。耐水性能优异,水渗透率极低。减震性能好,在-30～

50℃具有良好的减震性能。在玻璃化温度(-37℃)时仍具有屈挠性。丁基橡胶的缺点是

硫化速度很慢,需要高温或长时间硫化,自黏性和互黏性差,与其它橡胶的相容性差,难

以并用。卤化丁基橡胶是丁基橡胶的改性产品,目的是卤代后提高丁基橡胶的活性,使

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之与其它不饱和橡胶产生相容性,提高自黏性和互黏性,以及硫化交联能力,同时保持了

丁基橡胶的原有特性。常用的卤化丁基橡胶有氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。

卤化丁基胶塞的结构式

药用胶塞的应用现状

胶塞发展至今,由于胶塞质量可能导致的使用安全始终是该类产品的关注热点。药用丁基胶

塞直接与药物接触,虽然其具有良好的气密性、能够耐热、耐酸碱,但在使用过程中,仍然

存在与药物的相互作用,甚至影响药物的物化性质和药理作用。试验表明,橡胶塞与注射液

接触时,可能会出现橡胶塞吸收注射剂中的有效成分、抗菌防腐剂或其他物质,或橡胶塞中

的一种或几种成分也可能被浸出至溶液中。这些浸出物可能干扰有效成分的化学分析,使注

射液产生毒性或热原,与药物的防腐剂相互作用导致失效,影响制剂的化学和物理稳定性,

结果在溶液中出现粒子(浑浊)。总起来说,主要存在以下三方面的问题:

(1)吸附的问题。即被包装的药物与胶塞之间存在着交互的作用。这种交互作用通常是

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药物先被吸附于瓶塞的表面,然后是药物在瓶塞的基体内扩散。尽管这种扩散是极度轻微的,

有时甚至是无法测定的,但是,终究这种交互作用是在缓慢地进行中。蛋白质被吸附也是一

个较大的难题,很多由生物技术制备的含蛋白质的药物被瓶塞大量吸附,会导致药物迅速失

效。有文献报道,盐酸胺碘酮的5%葡萄糖溶液在玻璃瓶内,加橡胶塞放置一定时间后,接

触橡胶塞的药液的浓度减少10%～14%,不接触的未见下降。Wiener研究发现橡胶塞对

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溶液中的硫柳汞有一定的吸附作用。Burrell在试验中观察到纯乳胶橡胶可以吸附溶液中

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的苯酚、三氯叔丁醇、氯化甲酚、硝基苯汞等。McGuire