降糖药物使用中应警惕的地方.ppt

***有数据显示，吡格列酮不会像文迪雅那样增加心脏病发作的风险。一个有关罗格列酮安全性的长达5年随机对照RECORD研究结果重新审查和分析。资料由葛兰素史克公司(GSK)提供，由杜克大学临床研究所(DCRI)分析和审查。

DCRI发现在包括了4447例患者的研究中，与对照组比较，罗格列酮组心血管死亡、心肌梗塞和卒中联合终点的风险比(HR)为0.99(95%CI为0.85~1.16);而罗格列酮组在心血管死亡、心肌梗死、卒中和全因死亡的HR分别为0.9、1.13、0.79和0.86，无统计学差异。

****讨论基本的葡萄糖刺激的胰岛素分泌途径包括下列步骤：葡萄糖通过葡萄糖运输蛋白进入细胞。葡萄糖代谢引起细胞内三磷酸腺苷(ATP)升高和细胞内二磷酸腺苷(ADP)降低，结果是ATP/ADP比值升高。ATP/ADP比值升高引起ATP敏感的钾通道(K)关闭，引起胞浆膜的去极化。去极化过程激活电压依赖的钙通道(Ca2+)，造成Ca2+的内流。Ca2+的增加刺激胰岛素颗粒的胞吐释放。背景一般认为胰高糖素样肽1(GLP-1)通过调节离子通道的机制（包括ATP敏感的K通道，电压依赖的Ca2+通道，电压依赖的K通道和非选择性离子通道）和调节细胞内能量稳态和胞吐作用等机制，增加胰岛素分泌。*讨论胰高糖素样肽1(GLP-1)的活性和葡萄糖刺激的胰岛素分泌结合起来，共同造成胰岛素分泌增多。存在GLP-1激活的途径，则延迟膜的复极化，使钙(Ca2+)内流的时间延长。细胞内Ca2+浓度升高使胰岛素释放量进一步增加。背景GLP-1对胰岛素分泌的刺激作用是葡萄糖依赖的，需要葡萄糖的浓度正常或升高。***此图为在不同肾功能下可以使用的降糖药物。绿色代表肾功能正常，肌酐清除率大于60，越往右肾功能越下降，红色代表需要进行血液透析的严重肾功能不全。实线箭头代表不需调整剂量可以使用的药物，虚线表示需要调整剂量。可以看到，利拉鲁肽、二甲双胍仅能用于肾功能正常的人群。胰岛素及大部分DPP-4抑制剂在严重肾功能不全时仍可使用，但须调整剂量。只有瑞格列奈和利格列汀无需根据肾功能调整剂量，不过瑞格列奈说明书中指出，在严重肾功能损伤或肾功能不全需进行血液透析的2型糖尿病患者在增加瑞格列奈服用剂量时应谨慎。

******此图为在不同肝功能下可以使用的降糖药物。与其他药物相比，可以看到只有利格列汀无需根据肝功能调整剂量，胰岛素在中重度肝功能不全时需减量使用。其余药物或是禁用或是尚无临床研究证实。***GLP-1受体胰岛素颗粒葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制胰腺β细胞↑ATP/ADP葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+通道葡萄糖Ca2+胰岛素释放GromadaJ,etal.PflugersArch–EurJPhysiol.1998;435:583-594;MacDonaldPE,etal.Diabetes.2002;51:S434-S442.第27页,共55页，星期六，2024年，5月GLP-1受体胰岛素颗粒葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用胰腺β细胞↑ATP/ADP葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+通道cAMPATPCa2+葡萄糖Ca2+胰岛素释放GromadaJ,etal.PflugersArch–EurJPhysiol.1998;435:583-594;MacDonaldPE,etal.Diabetes.2002;51:S434-S442.第28页,共55页，星期六，2024年，5月不建议再使用格列本脲，包括含此成分的中西药复方制剂如消渴丸、二甲双胍格列本脲第29页,共55页，星期六，2024年，5月过敏磺脲类胰岛素第30页,共55页，星期六，2024年，5月与磺脲类可能交叉过敏的药物尼美舒利、塞来昔布呋塞米氢氯噻嗪吲达帕胺布美他尼第31页,共55页，星期六，2024年，5月胰岛素过敏动物胰岛素重组人胰岛素胰岛素类似物酒精过敏？鱼虾过敏？第32页,共55页，星期六，2024年，5月胰岛素过敏的处理对不需要长期依赖胰岛素的患者，可尝试口服药对于局部过敏反应时，可尝试联用抗过敏药物继续使用胰岛素，观察是否可以耐受更换胰岛素制剂胰岛素脱敏治疗（通过点刺试验选择过敏反应最小的胰岛素制剂，从最小浓度逐渐递增观察是否耐受）胰岛素静脉泵入（浓度低，聚合作用减弱）免疫抑制剂第33页,共55页，星期六，2024年，5月胃肠道反应二甲双胍α-糖苷酶抑制剂GLP-1类