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生化药物的研究与发展

制药091杨黎耀

一、概念

生化药物是从生物体分离、纯化所得，用于预防、治疗和诊断疾病的生化基

本物质,以及用化学合成或现代生物技术制得的这类物质。

对以上定义,需要作一些说明。首先,生化药物的特点,一是来自生物体,二是

生物体中的基本生化成分,这是其定义的基本依据。作为生化药物的生化基本物质,

主要是氨基酸、肤、蛋白质、酶及辅酶、多糖、脂质、核酸及其降解产物。这些成分

均具有生物活性或生理功能。

二、生化药物的资源

（一）动物来源许多生化药物来源于动物脏器,因此有称为脏器生化药物。在

在我国,自古以来就有利用脏器防治疾病的丰富经验例如牛黄、胆汁、紫河车之类。

近年来虽然生化药物的资源不断扩大,从植物和微生物提取、分离的生化药物

逐年增加,但动物来源的生化药物仍占很大比例。尤其是我国家畜（猪、牛、羊

等）、家禽（鸡、鸭等）和水产（鱼类）资源丰富,并且大力开展综合利用,因此

我国现阶段生化药物仍以动物脏器来源为主,品种达百余种,接近国际水平,这是符

合我国国情的。

（二）微生物来源近年来用微生物发酵生产生化药物迅速增加,是一个有发展

前途的新途径,其优点很多：（1）微生物（包括细菌、放线菌、真菌）及其代谢物

资源十分丰富,可开发潜力很大。（2）微生物易于培养,繁殖快、产量高、成本

低、便于大规模工业生产,不受原料运输、保存、生产季节和货源供应的影响。

（3）微生物还可通过诱变选育良种,或用加入前体培养法大幅度提高产量。（4）

微生物发酵也可综合利用,从代谢物和菌丝体都可以制取许多种生化药物。（5）微

生物（酶）转化法在生化药物的半合成。具有重要意义,许多复杂的难以实现的反

应,利用微生物酶能专一和迅速地完成。现阶段用微生物、发酵法生产的生化药物

有许多种,以氨基酸、核酸及其降解物、酶和辅酶等的生产规模较

大,其次在多肽、蛋白质、糖、脂、维生素、激素（甾体转化）及有机酸也有不少产

品。

（三）植物来源目前从植物来源的生化药物品种不多,规模也不大。例如从凤

梨制取菠罗蛋白酶,从木瓜制取木瓜蛋白酶,从麦芽根制取复合磷酸酶,从米糠油制

取谷维素、B-谷固醇、亚油酸、肌醇，从豆类制取植物凝集素，从蓖麻籽和相思籽

制取抗癌毒蛋白,从茨菇制取蛋白酶抑制剂等。

（四）化学合成许多小分子生化药物已能用化学合成或半合成法进行生产。如

氨基酸、多肽、核酸降解物及其衍生物、维生素和某些激素。并且可以通过结构改造

以达到高效、长效和高专一性。有些大分子生化药物如酶分子也可以通过化学修饰

以提高其稳定性和降低抗原性。

三、生化药物的概况和进展

（一）氨基酸、多肽和蛋白质类药物

1.氨基酸类药物从60年代以来,微生物发酵和有机合成工业的迅速发展使氨

基酸类药物的生产有了迅速的发展；而且在医药和其他方面的应用也越来越广泛。

2.多肽类药物是活性多肽用于疾病的治疗和诊断的一类药物。近年来多肽类

药物有了很大进展。许多多肽类药物已搞清了结构,可以化学合成，通过结构与功能

的关系的研究,可以用结构改造或化学修饰方法以提高和延长药效及增强药理作用专

一性,并且发现了许多新的活性多肽和旧的多肽新的用途。

3.蛋白质类药物

（1）动物来源动物来源的蛋白质类药物较多,单就血液制品就有数十种,如人

血白蛋白、丙种球蛋白、干扰素、血纤维蛋白原、血纤维蛋白以及其他生物制品等。

（2）植物来源

植物来源的蛋白质类药物,近年来也发现许多种。例如从菜豆提取植物凝集素,

有促进淋巴细胞转化作用。从瓜萎根提取的天花粉蛋白和从四季豆提取的蛋白均有

抗生育作用。从蓖麻籽和相思籽提取的毒蛋白有抗癌作用。

（二）酶和辅酶类药物

1.酶类药物的进展自然界已知的酶有二千多种,应用于工农业和医药卫生就有

数百种。酶制剂在工业上有许多用途,例如蛋白酶用于皮革工业的脱毛和软化,纺

织工业丝麻的脱胶，脂肪酶用于羊毛脱脂等。在医疗上用于预防、治疗和诊断的

酶也有近百种。其中诊断用酶约有30多种,其优点是简便、快速、正确和灵