有机磷农药中毒治疗新进展.ppt

长托宁与阿托品对比的优点长托宁外周抗M胆碱作用强于阿托品长托宁具有较强的外周抗N受体作用，而阿托品无。长托宁具有全面的中枢抗M和N受体作用，阿托品只有中枢抗M作用。长托宁无阿托品导致的心动过速或心律失常及心脏耗氧量增加。长托宁半衰期长，用药剂量少。定义有机磷农药对人畜的毒性主要是乙酰胆碱酯酶的抑制，引起乙酰胆碱的蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样，烟碱样和中枢神经系统等症状，严重患者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。毒性分类国内生产的有机磷农药毒性按大鼠急性经口进入体内的半数致死量（LD50）分为4类：剧毒类：LD5010mg/kg甲拌磷、内吸磷、对硫磷等高毒类：LD5010~100mg/kg甲基对硫磷、甲胺磷、敌敌畏等中毒类：LD50100~1000mg/kg乐果、敌百虫、乙硫磷等低毒类：LD501000~5000mg/kg马拉硫磷、辛硫磷等病因生产性中毒：生产运输中设备密封不严导致使用性中毒：使用中药液污染皮肤，吸入空气中农药等生活性中毒：误服、自服、饮用被污染的水和食物等毒理作用有机磷通过与乙酰胆碱酯酶酯解部位结合形成磷酰化胆碱酯酶，后者稳定，无分解乙酰胆碱的作用，结果使乙酰胆碱积聚引起胆碱能神经先兴奋后抑制产生一系列症状，严重者昏迷，呼吸衰竭而死亡。主要副交感神经末梢兴奋所致，表现为1.平滑肌痉挛：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、尿频、瞳孔缩小、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难等2.腺体分泌增加：多汗、流涎、心率慢分泌物增加、肺水肿等。3.心脏表现：心率减慢毒蕈样症状（M样症状）烟碱样症状（N样症状）临床表现为面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动。甚至全身肌肉强直性痉挛。而后发生肌力减退，呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。临床表现为头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷等。中枢性表现诊断根据有机磷农药接触史，M样症状，N样症状一般可做出诊断。检测胆碱酯酶（ChE）活力降低可确诊。有机磷中毒后尿中出现对硝基酚;敌百虫中毒后尿中出现三氯乙醇。中毒分级轻度中毒：M样症状，ChE活力70~50%中度中毒：M样症状加重，出现N样症状，ChE活力50~30%重度中毒：M样症状，N样症状，合并肺水肿，抽搐，昏迷，呼吸肌麻痹，脑水肿，ChE活力30%以下鉴别诊断项目有机磷中毒急性胃肠炎食物中毒中暑病史接触农药史曾暴饮、暴食或吃不干净食物吃过腐败变质食物受高温影响体温多正常稍增高增高多在38.5度以上皮肤潮湿、多汗多正常重症有脱水症重症时多汗瞳孔缩小正常正常正常肌颤多见无无无流涎有无无无呕吐多见多见多见少见腹泻次数少次数多次数多无腹痛较轻较重较重无ChE活力降低正常正常正常与氨基甲酸酯类农药中毒鉴别项目有机磷农药中毒氨基甲酸酯类中毒接触史接触有机磷农药接触氨基甲酸酯类体表或呕吐物有蒜臭味无蒜臭味ChE活力降低且恢复慢降低但恢复快病程长短阿托品用量大小复能剂的疗效好差一般治疗迅速清除毒物，立即离开现场。皮肤中毒者用肥皂水或清水清洗皮肤、毛发、指甲，脱去被污染的衣物。口服中毒者，用清水、2%SB（敌百虫禁用）反复洗胃。用硫酸钠20-40ml口服导泻，可用活性炭吸附。同时尽早使用解毒剂。特效解毒剂胆碱酯酶复能剂常用的药物有氯磷定、碘解磷定、双复磷。解毒原理是肟类化合物的吡啶环中的季胺氮带正电荷被磷酰化胆碱酯酶阴离子部位所吸引，而其肟基与磷原子有较强的亲和力，与磷形成结合物，使其与胆碱酯酶的酯解部位分离，从而恢复了乙酰胆碱酯酶的活力。胆碱酯酶复活剂对解出N样症状较为明显。抗胆碱药常用药物阿托品、盐酸戊乙奎醚（长托宁）解毒机理：抗胆碱药物能与乙酰胆碱争夺胆碱受体，阻断乙酰胆碱的作用。阿托品具有阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体的作用，但对烟碱样症状、恢复胆碱酯酶活力没有作用。而长托宁的抗胆碱作用具有一定选择性（对M2无作用），而且作用较强而全面（对M1、M3、N1、N2受体均有作用），故能有效对抗有机磷农药中毒导致的胆碱能功能亢进，副作用少。有机磷农药中毒解毒药剂量表药名轻度中毒中度中毒重度中毒氯磷定首剂0.25-0.5gim0.5-0.75gim或iv，1.0giv必要时2～4小时重复肌内注射0.5g以后视病情30～60min后再注射0.75g～1.0g，总量不应超过10g。药名轻度中毒中度中毒重度中毒阿托品首剂2