药物化学26分析和总结.docx

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课程名称 药物化学 专业班级 15三年药学、13五年药学

授课教师

朱亚男 授课序次

授课类型 理论 授课学时 2

授课题目

（章节）

第十章 激素类药物

第二节 胰岛素及口服降血糖药

教学目的与要求

掌握胰岛素的化学性质和结构特点；

教学重点与难点

重点及难点：典型药物的化学结构及结构特点。

教学方法 讲授

与手段

使用教材 葛淑兰惠春：药物化学，人民卫生出版社及参考书

教 案 续 页

教 学 内 容

复习

辅助手段时间分配

5分钟

第二节 胰岛素及口服降血糖药

糖尿病是一种常见病，它是以血糖增高为特征的代谢紊乱性内分泌疾病，可出现多尿、多饮、多食、疲乏和消瘦等症状，严重时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。

降血糖药（hypoglycemicagent）通过减少机体对糖的摄取或加快糖代谢，从而使血糖下降。

目前常用于降血糖的化学药物：

胰岛素类 胰岛素等。

口服降糖药

磺酰脲类：如甲苯磺丁脲、格列本脲等；

双胍类：如二甲双胍等；

α-葡萄糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖等；

促进胰岛素分泌剂：如瑞格列奈等；

噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：如吡格列酮、罗格列酮等。

（一）胰岛素

胰岛素（insulin）是由胰脏β-细胞分泌的一种肽类激素，在体内起调节糖代谢作用，是治疗糖尿病的有效药物。

各种胰岛素制剂根据作用时间长短分为：

短效类：胰岛素、中性胰岛素(neutralinsulin)等，皮下注射持续5～10小时；

中效类：低精蛋白胰岛素(isophaneinsulin)、珠蛋白锌胰岛素

80分钟

(globinzincinsulin)等，皮下注射持续18～24小时；

长效类：精蛋白锌胰岛素(protaminezineinsulin)等，皮下注射持续24～36小时。

胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共16种51个氨基酸组成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。分子式C257H383N65O77S6。

【性质】

本品为白色或类白色的结晶粉末。在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶；酸碱性两性，易溶于稀酸或稀碱溶液，在微酸性

（pH2.5～3.5）中较稳定，在碱性溶液中易破坏。熔点为233℃，对热不稳定，通常保存在冰箱中（5℃），但要防止冻结。等电点pH5.1～5.3，结晶随pH变化可得到不同晶型。

本品是蛋白质类药物，可被蛋白酶水解，因此易被消化液中的酶破坏，故口服无效，必须注射。

【用途】

主要用于治疗胰岛素依赖型糖尿病、糖尿病妇女妊娠期与分娩期、糖尿病合并重度感染，有严重并发症以及非胰岛素依赖型糖尿病经口服降糖药足够剂量治疗一段时间后，血糖仍很高者。

（二）口服降血糖药

磺酰脲类 如甲苯磺丁脲、格列本脲等；

双胍类 如二甲双胍等；

α-葡萄糖苷酶抑制剂 如阿卡波糖等；

促进胰岛素分泌剂 如瑞格列奈等；

噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 如吡格列酮、罗格列酮等。

1.磺脲类

甲磺丁脲 D860，为第一代磺脲类口 服降糖药。

格列苯脲 优降糖，第二代脲类口服降糖药，作用强、持久。格列齐特 达美康，第二代脲类口服降糖药。

磺酰脲类主要是通过刺激胰岛素分泌，减少肝脏对胰岛素的清除，降低血糖，对正常人及糖尿病人均有降糖作用。

甲苯磺丁脲

【性质】

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。易溶于丙酮或三氯甲烷，溶于乙醇，几乎不溶于水。

甲苯磺丁脲含磺酰脲结构，显酸性，可溶于氢氧化钠溶液。

结构中脲部分不稳定，酸性溶液中受热易水解，生成甲苯磺酰胺。

【用途】

本品作用较弱但安全有效，用于治疗轻中度Ⅱ型糖尿病。格列本脲

【性质】

本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。熔点为170~174℃，熔融同时分解。

本品在干燥条件下贮存较稳定，对湿度比较敏感，易发生水解。

【用途】

本品属于强效降糖药，其降糖作用是同等剂量甲苯磺丁脲的200倍，用于治疗中、重度Ⅱ型糖尿病。

2. 双胍类口服降糖药

苯乙双胍 降糖灵，价格便宜。二甲双胍 降糖片。

双胍类降血糖药主要是增加葡萄糖的无氧降解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少对葡萄糖的吸收，抑制肝糖的产生和输出，降低血糖。有利于降低餐后血糖和控制空腹血糖。

盐酸二甲双胍

【性质】

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。熔点220~225℃。易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮、三氯甲烷和乙醚。

二甲双胍具有强碱性，其pKa值为12.4。

盐酸二甲双胍水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液、铁氰化钾试液和10%

氢氧化钠