年产亿片贝诺酯片剂生产车间基本工艺设计.docVIP

一、车间设计概述

1、课题名称

课题名称：年产3亿贝诺酯片剂车间工艺设计

2、设计根据

本设计以片剂车间生产实习现场观测学习和收集数据为基本，以中华人民共和国药典和有关材料作为根据，同步参照已有SFDA和制药行业执行《医药设计技术规定》、《药物注册管理办法》、《医药工程设计文献质量特性和质量评估实行细则》、《GMP》等各种设计规范。

3、设计内容

(1)文字某些：拟定工艺流程及净化区域划分、物料衡算、设备选型。

(2)图纸某些：车间平面布置图、高效包衣安装图、设计阐明书。

4、设计原则：

(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵循《GMP》和《干净厂房设计规范》等原则进行设计。

(2)对设备选取，应考虑其与否可以完毕生产任务，且具备节能高效，经济以便，实用可行，符合GMP生产等长处。

(3)为保证控制区干净度规定，采用全封闭空调系统。

(4)遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等有关规范制度。

(5)严格质量管理制度，履行质量责任制，严格工艺设计质量[12]

二、工艺流程及净化区域划分阐明

制剂工艺流程是以保证明现处方功能主治为目，紧扣功能主治规定，对药物解决原则、办法和程序所作最基本规定。它决定着制剂质量优劣，也决定着该制剂大生产可行性和经济效益。工艺流程选取要依照药物性质、制剂剂型以及药物类别规定、生产可行性、生产成本等因素来决定。

片剂制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。

粉末直接压片法具备省时节能，工艺简朴，工序少，合用于湿热不稳定药物等突出长处，但也存在粉末流动性差，片重差别大，粉末压片容易导致裂片等弱点，致使该工艺应用受到了一定限制。

湿法制粒颗粒具备外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等长处，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其她办法。

干法制粒压片法惯用于热敏性物料，遇水易分解药物，办法简朴，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起晶型转变及活性减少等问题。

本次设计中，贝诺酯片制备工艺条件是淀粉糊精制成软材,与羟丙基纤维素混合，12目尼龙筛制湿粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，

依照以上原则，在符合GMP规定条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭空调控制系统，干净区干净度规定为300000级，工艺流程图附后。各重要工段选取与设计如下：

粉碎[7]

粉碎重要是借助机械力将固体物料微粉操作过程。起粉碎作用机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition或rubbing）和剪切力（cutting或shear）。在药物生产过程中，原辅料普通均需粉碎，使物料具备一定粒度，以满足制剂生产需要。

粉碎可减小粒径，增长比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要意义，粉碎是药物制剂工程一种重要单元操作，①它有助于增长难溶性药物溶出度，提高吸取和生物运用度，从而提高疗效。②有助于改进药物流动性，增进制剂中各成分混合均匀，便于加工制成各种分计量剂型。③有助于提高制剂质量。④有助于药材中有效成分提取。

粉碎办法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。

本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同步进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。

粉碎器械类型诸多，根据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可依照对粉碎产物粒度规定和其她目选取适当粉碎机。

筛分

筛分是将不同粒度混合物料按粒度大小进行分离操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离办法。筛分法操作简朴，经济并且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛分级操作之一。

筛分目是为了获得有较均匀粒度物料。这对药物质量以及制剂生产顺利进行均有重要意义。筛分药筛按制作办法分冲眼筛、编织筛两种，由于所涉及原辅料硬度都不大，设计中选取编织筛。

混合

混合就是把两种以上组分物质均匀混合操作。混合操作以含量均匀一致为目。混合过程是以细微粉体为重要对象，具备粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合成果影响制剂外观质量及内在质量。合理混合操作是保证制剂产品质量重要办法之一。

混合机理有三种：

对流混合在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行总体混合。

剪切混合由于粒子群内部力作用成果，在不同组分区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群凝聚状态而进行局部混合。

扩散混合相邻粒子间产生无规则运动时互相互换位置而进行局部混合。

混合影响因素有：

a)物料粉体性质影响。

b)设备类