［染色体］（5）染色体核型、微阵列、高通量测序、FISH等检测手段的具体区别.pdfVIP

［染色体］（5）染色体核型、微阵列、高通量测序、FISH等

检测手段的具体区别

临床意义

序:随着现代检测技术手段的不断推陈出新，很多染色体病、基因

病都逐渐得到了确认。对一些遗传致病基因不但可以通过先进手段检

测出来，也可以通过产前筛查及基因阻断技术成就一个家族后代健康

的梦想。

王桂芹大连美林达妇儿医院

吕老师，有时间时可以言简意赅的给我们临床医生解释一下染色

体核型、二代测序、基因芯片、高通量测序、微阵列、FISH等检测手

段的具体区别吗？我们弄清楚了才能给患者更准确的建议。非常感谢！

吕远遗传学博士中国医科大学盛博士后

现在的检测手段有染色体核型分析、高通量测序（二代测序）、

微阵列（基因芯片）、FISH这几种检测方法，现在进行简单的介绍：

1.染色体核型一般用来检测染色体的数目和大结构异常，比如13、

18、21三体及性染色体异常，或者超声提示畸形的胎儿做个染色体核

型，排除一下，还是金标准。

2.高通量测序也称二代测序。高通量测序主要用来检测单基因病

基因突变位点和染色体的微缺失微重复。检测基因位点和染色体使用

不同的试剂盒及测序深度，分析方法也不相同。

3.微阵列分析也称基因芯片。这个基因芯片主要是检测染色体水

平的异常，很多人容易把它和检测基因突变位点的测序弄混。目前，

基因芯片主要就是检测染色体的微缺失微重复。成本比高通量测序贵，

但是可以检测高通量测序不能检测出的单亲二倍体。

4.任何组织(只要能提取到DNA)都可以做测序或芯片。所以当我

们没有活的细胞用来培养时，可以做这两种检测。绒毛组织可以培养

然后进行核型分析，但是失败率很高。做芯片或测序是非常方便快速

的。

5.FISH理论上是可以检测基因组中任何位置的信息，但是需要相

应的探针。目前临床常用的就是13、18、21、X、Y染色体的检测试

剂盒。主要用于快速产前诊断胎儿常见染色体(13、18、21、X、Y)的

非整倍体异常。FISH检测需要依靠相应位置的探针。因此不常见的位

置和变异不太容易做，而且实验方法操作需要丰富的经验。湘雅有

FISH的探针库，探针全，并且检测技术非常好。如果有特殊的位置需

要做，我个人认为可以把片子寄过去做。FISH其实现在用的非常少，

它是一种芯片的验证方法，确认芯片的结果。

相关专家共识

微阵列分析或者基因芯片检测目前已经有专家共识了，它是核型

分析非常好的补充。

吕远遗传学博士中国医科大学盛博士后

针对基因芯片和高通量测序，我举个我遇到的实例，两个胎儿：

一个是生长受限，小于正常孕周4周多；一个是四肢短小，但是双顶

径符合孕周。第一个做了染色体微阵列分析，检测结果提示胎儿15号

染色体缺失了一小段，父母验证后无此片段缺失，该缺失片段小于核

型的分辨率；第二个做的是基因测序，结果提示是软骨发育不良，

FGFR3基因突变，一种典型的单基因遗传病。两个胎儿从超声提示上

来看都是胎儿的骨长小于孕周，但并不是同一种问题。

一般来讲单纯的某个组织或器官异常和畸形，考虑基因问题（单

基因突变导致的综合征），比如单纯的骨骼畸形、先心病、多囊肾、

多指、脑回畸形。

如果是多器官组织的异常一般考虑染色体的问题和单基因病中的

综合征，比如21三体综合征，表现为智力落后，特殊面容，生长发育

障碍和多发畸形，并且症状轻重不一。染色体某段微小缺失重复的发

病机理就是：一段染色体上涉及的基因一般都不是一个，而是几个甚

至更多。每个基因都有不同的功能，所以引起的症状一般也是多发畸

形。单基因病导致的综合征通常具有典型的临床表现，这个需要具体

分析讨论。

总之，临床上见的畸形和疾病各种各样，不能一概而论，最好的

办法肯定是染色体核型、染色体微缺失微重复及基因突变检测都筛查

一遍，探寻异常。但是目前成本很高，并且典型的疾病一般通过临床

症状就可以初步判断出来是染色体病还是单基因病。因此在选择检测

方法上可以有先后顺序。

王桂芹大连美林达妇儿医院

那我说一下我的理解，染色体核型是检测染色体结构数目的异常。

微阵列（基因芯片）