球囊扩张导管药物涂层 性能要求和试验方法.pdfVIP

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球囊扩张导管药物涂层性能要求和试验

方法

1范围

本文件规定了球囊扩张导管药物涂层的性能要求和试验方法。

本文件适用于含有药物涂层的血管内球囊扩张导管。

本文件不适用于非血管内应用的含药物涂层的导管类产品，但上述产品的部分性能可参考本文件。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，

仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本

文件。

GB/T6682分析实验室用水规格和试验方法

中华人民共和国药典（2020年版四部）

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

球囊扩张导管balloondilatationcatheter

在靠近末端处装有球囊，插入动脉或静脉以扩张血管系统的一处或多处的血管内导管。

3.2

残留溶剂residualsolvents

在药物、载药基质和/或辅料的生产过程中，以及在药物球囊制备过程中使用的，但在工艺过程中

未能完全去除的有机溶剂。

3.3

血管模型vascularmodel

模拟或复制临床相关并具有足够挑战性的解剖脉管系统的几何模型，产品扩张前需通过此预期解剖

结构进行输送。血管模型内应有用于球囊扩张的扩张位点或连接到模型的模拟血管。

3.4

模拟血管mockvessel

模拟在复制预期临床扩张部位的几何特性、机械特性和/或化学特性的脉管系统。

4要求

4.1外观

球囊表面的药物涂层应清洁、无可见污染物。

4.2药物鉴别

在含量测定项下的色谱图中，供试液中主峰的保留时间应与对照品主峰保留时间一致（除另有规定

外，允差为±5%）。

4.3药物含量（剂量密度）

单个球囊上药物含量（剂量密度）应符合制造商的规定。

4.4有机溶剂残留

1

对药物球囊部分进行残留溶剂评价，应符合制造商的规定。

4.5药物体外释放

对药物球囊进行药物体外释放评价，应符合制造商的规定。

5试验方法

5.1外观

正常视力或矫正视力在放大至少2.5倍的条件下目视检查。

5.2药物鉴别

取样品，经适宜的溶剂浸提后，按照《中华人民共和国药典》（2020年版四部）通则0512高效

液相色谱法对药物进行定性。

目前球囊扩张导管涂层中药物活性成分主要包括紫杉醇和雷帕霉素衍生物。附录A给出了药物活性

成分为紫杉醇的鉴别试验方法的示例。

5.3药物含量（剂量密度）

取样品，经适宜的溶剂将药物完全洗脱后，按照《中华人民共和国药典》（2020年版四部）通则

0512高效液相色谱法或其他经过验证的方法对药物进行定量。

药物含量测定法通常包括高效液相色谱法（HPLC法）、紫外-可见分光光度法（UV-Vis法）等，其

中HPLC法具有较好的专属性、灵敏度及准确度。附录A以示例形式给出了药物活性成分为紫杉醇的含量

（剂量密度）测定方法（HPLC法），其他经过验证的分析方法也可采用。

5.4有机溶剂残留

按照《中华人民共和国药典》（2020年版四部）通则0861残留溶剂测定法或其他经过验证的方

法对产品的残留溶剂量进行测定。

对残留溶剂的评价应结合产品的涂层配方进行。残留溶剂通常有乙醇、丙酮、乙酸乙酯等，分析方

法通常包括气相色谱法（GC法）和气相色谱-质谱联用法（GC-MS法），进样方式包括顶空进样和溶液直

接进样。附录B以顶空进样法为例给出了GC法测定残留溶剂的方法示例。

5.5药物体外释放

宜选择合适的血管模型或模拟血管或释放介质，在体外将球囊充盈至指定压力并保持预期时间后卸

压，按照5.3药物含量测定方法对释放系统中药物含量和/或球囊上剩余的药量进行测试。

附录C给出了使用血管模型进行药物体外释放试验的方法示例。由于产品临床预期使用部位及环境

不同，适用于该产品的血管模型、模拟血管等试验用工装不同，因此药物体