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3、肾素抑制剂——阿利吉仑第二代肾素抑制剂——拟肽类化合物·更接近于药物样·缺点:口服生物利用度低,降压效果差、时间短,都没有完成临床试验。Enalkiren:口服吸收度差,不宜口服,与利尿剂合用加压效果加强。Zanikiren:对依那吉伦改进后使其口服利用度增强3、肾素抑制剂——阿利吉仑第三代肾素抑制剂——非肽类(阿利吉仑)肾素抑制剂阿利吉仑与其他RAS抑制剂优缺点比较RAS抑制剂AngIAngII肾素血浆肾素活性血浆醛固酮t1/2(h)生物利用度干咳腹泻血管性水肿ACE抑制剂↑↓↑↑↓2-25高++-++AT1受体阻断药↑↑↑↑↓2-24高+-+阿利吉仑↓↓↑↓↓40低-+-3、肾素抑制剂——阿利吉仑基本药理作用抑制血浆肾素活性,降低血压、保护心肾:特异性抑制人肾素活性对肾素原、RPR受体的作用及肾脏保护:与肾素原活性部位结合,抑制AngII的生成3、肾素抑制剂——阿利吉仑治疗高血压及联合用药治疗糖尿病肾病及联合用药治疗心力衰竭及联合用药临床应用与药效学3、肾素抑制剂——阿利吉仑展望SPP635等新的肾素抑制剂改善生物利用度不高的缺点肾素原把手域模拟肽参考文献[1]王明远,马建慧,陈虹.肾素-血管紧张素系统药物的研究进展[J].西北药学杂志,2006,21(3):144-144.[2]刘铭,王志禄.肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其受体与心血管疾病[J].中华心血管病杂志,2002,30(3):190-192.[3]钱方毅.肾素-血管紧张素系统与高血压:回顾与展望[J].中国循环杂志,1997,12(4):261-262.[4]DellItaliaLJ,MengQC,BalcellsE,etal.CompartmentalizationofangiotensinIIgenerationinthedogheart.Evidenceforindependentmechanismsinintravascularandinterstitialspaces[J].JournalofClinicalInvestigation,1997,100(2):253.[5]UngerTH,ChungO,CsikosT,etal.Angiotensinreceptors[J].Journalofhypertension.Supplement:officialjournaloftheInternationalSocietyofHypertension,1996,14(5):S95-103.[6]SantosRAS,eSilvaACS,MaricC,etal.Angiotensin-(1–7)isanendogenousligandfortheGprotein-coupledreceptorMas[J].ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,2003,100(14):8258-8263.[7]AlbistonAL,McDowallSG,MatsacosD,etal.EvidencethattheangiotensinIV(AT4)receptoristheenzymeinsulin-regulatedaminopeptidase[J].JournalofBiologicalChemistry,2001,276(52):48623-48626.参考文献[8]FerreiraAJ,SantosRAS,BradfordCN,etal.Therapeuticimplicationsofthevasoprotectiveaxisoftherenin-angiotensinsystemincardiovasculardiseases[J].Hypertension,2010,55(2):207-213.[9]KostenisE,MilliganG,ChristopoulosA,etal.G-protein–coupled

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