临床医学：抗心肌缺血药、抗心绞痛药.ppt

血管内皮及其功能EDRFendothelial—derivedrelaxationfactorandfindingofnitricoxide（NO）EDRF与NO的发现1998NobelPrizeEDRF与NO的发现1998NobelPrizeEDRF与NO的发现1998NobelPrizeEDRF与NO的发现1998NobelPrizeEDRFEDRF与NO的发现1998NobelPrizeEDRF与NO的发现1998NobelPrizeAnti-AnginaAgentsNitroglycerin（*硝酸甘油*）NitroglycerincanreleaseNO,whichcombineswith–SHtoformnitrosothiol(亚硝基硫醇),andthelaterbindstoguanylylcyclase(鸟苷酸环化酶)toformmorecGMPinsmoothmusclecellsandthusdilatesbotharteriesandveins.硝酸甘油扩张较大的输送动脉，同时扩张静脉主动脉输送血管阻力血管缺血区非缺血区给硝酸甘油后主动脉输送血管扩张冠脉狭窄缺血区非缺血区*硝酸甘油的代谢特点与不良反应*Nitroglycerin（*硝酸甘油*）Significantfirstpasseffect(首过消除)—发作时舌下含服Reflextachycardia(反射性心动过速)andheadacheinducedbyvasodilatationRapidtolerance(快速耐受性)Reboundafterlargedosageandlong-termadministration长期用药后突然停药可致反跳“MondaydiseaseandSundayHeartAttack”Nitroglycerin的耐受性血管因素主要与血管平滑肌巯基（－SH）氧化耗竭有关非血管因素（伪耐受）与硝酸甘油迅速扩血管导致的交感神经系统与肾素血管紧张素系统激活、水钠潴留有关避免大剂量无间歇使用，通常采用间歇给药，经皮给药制剂的优缺点硝酸甘油及其他硝酸酯类比较硝酸甘油舌下给药1－2分起效抗心绞痛作用持续30分钟硝酸异山梨酯可口服15-30分钟起效作用持续2-4小时单硝酸硝酸异山梨酯口服30-60分钟起效作用持续8小时用于心绞痛与急性心肌梗死，有一定抗血小板作用，但每天停药间隔至少应10小时左右*β受体阻断剂*β-antagonist（*β受体阻断剂*）作用：阻断心脏β受体产生抗心绞痛作用通过减慢心率、降低心缩力而降低血压与心肌耗氧、延长舒张期(间接增加氧供)应用：适用于稳定型心绞痛、不稳定心绞痛与心肌梗死；因阻断血管β受体而使α受体占优势，不能用于以血管痉挛为主的变异型心绞痛；常与硝酸甘油合用*β受体阻断剂*β-antagonist（*β受体阻断剂*）不良反应：支气管与血管痉挛倾向，心率过慢与传导阻滞，心功能下降，因此支气管哮喘、传导阻滞及心功能严重下降禁用长期用药后β受体上调，突然停药可导致停药反应，反而可升高血压、诱发心绞痛长期大剂量使用可对血糖与血脂代谢产生不利影响*β受体阻断剂*β-antagonist（*β受体阻断剂*）代表药物普萘洛尔propranolol非选择性β受体阻断氨替洛尔atenolol选择性β1阻断长效比索洛尔bisoprolol选择性β1阻断长效美托洛尔metoprolol选择性β1阻断卡维地洛carvediolol阻断β1、β2及α受体尚具有抗氧化作用*钙拮抗剂*作用于血管平滑肌减少钙内流，血管松弛适用于变异型心绞痛及稳定型心绞痛不良反应：过度扩血管导致的反射性心动过速、面红、头痛等，尽量使用缓释制剂避免用于急性心肌梗死避免与硝酸酯类合用代表药物：硝苯地平nifendipine迅速而强有力扩张血管短效尼群地平nitrendipine、氨氯地平amlodipine长效维拉帕米verapamil抑制心率与心肌收缩力地尔硫卓diltiazemTreatmentofMyocardialIschemia抗心肌缺血药物及相关药物Nitroglycerin硝酸甘油β-antagon