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多美素药代学研究及临床应用
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优势专家讲座
第1页
目录
多美素结构及其药代动力学研究
多美素对比传统阿霉素临床优势
多美素与竞品差异化优势
多美素在临床中主要争议与探讨
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优势专家讲座
第2页
目录
多美素结构及其药代动力学研究
多美素对比传统阿霉素临床优势
多美素与竞品差异化优势
多美素在临床中争议与探讨
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优势专家讲座
第3页
优异药品输送系统（DDS）——脂质体
脂质体含有类似生物膜结构
主要成份是磷脂,磷脂分子中磷酸基团含有亲水性,碳氢链含有非极性
脂质体直径分布0.025~10um
磷脂
磷脂双分子层
脂质体
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优势专家讲座
第4页
粒径
90nm
多柔比星
聚乙二醇（PEG）
磷脂双分子层
阻止血浆蛋白调理素靠近脂质体
逃避体内单核细胞吞噬系统捕捉
聚乙二醇化脂质体阿霉素结构
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优势专家讲座
第5页
聚乙二醇化修饰意义
AllenTM.Liposomes:opportunitiesindrugdelivery.Drugs.1997;54(suppl4):8-14
GabizonA.Liposomalanthracyclines.HematolOncolClinNorthAm.1994,8:431-450
MartinFJ.Pegylatedliposomaldoxorubicin:scientificrationaleandpreclinicalpharmacology.Oncology.1997;11(suppl11):11-20
AmanteaMA,ForrestA,NorthfeltDW.etal.Populationpharmacokineticsandpharmacodynamicsofpegylated-liposomaldoxorubicininpatientswithAIDs-relatedKaposi’ssarcoma.ClinPharmacolTher.1997;61:301-311
普通脂质体多柔比星
聚乙二醇化脂质体（多美素）
结构特点
常规脂质体
平均粒径180nm
聚乙二醇表面修饰脂质体
平均粒径100nm
药代特点
被网状内皮系统摄取
血浆半衰期短
在血液循环中稳定性差
不含有肿瘤组织靶向性
不被网状内皮系统摄取
血浆半衰期长：55小时
在血液循环中稳定性高，快要98%以脂质体包裹形式存在
含有肿瘤组织靶向性
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优势专家讲座
第6页
聚乙二醇化脂质体体内循环路径
脂质体阿霉素在血浆中以脂质体形式存在，24h后出现曲线分离
EPR效应:增强滞留和储纳效应
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优势专家讲座
第7页
多美素®能向肿瘤组织靶向性富集
正常血管内皮
肿瘤组织血管内皮
Hashizumeetal,AmJPath156,1363()
正常血管内皮细胞间隙只有2-8nm
肿瘤新生血管内皮筛孔400-500nm
多美素®不轻易进入心脏组织!
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优势专家讲座
第8页
静脉注射90min后,脂质体阿霉素开始显著在肿瘤组织血管周围富集。
Hashizumeetal,AmJPath156,1363()
注射后90min
未注射PLD
刚注射PLD
脂质体阿霉素®能向肿瘤组织靶向性富集
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优势专家讲座
第9页
组织分布:肿瘤组织最高，其次为肝、肾、脾、心脏、肺等，在骨髓中分布最少
脂质体阿霉素向肿瘤组织靶向性富集
Hashizumeetal,AmJPath156,1363()
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优势专家讲座
第10页
脂质体阿霉素与传统阿霉素药代不一样
——临床研究
*Gabizonetal.CancerRes.1994:987-92.
脂质体阿霉素vs.多柔比星;N=7,单次注射,50mg/m2
长循环，第一相半衰期为1-3小时，第二相半衰期为30-90小时。
较小分布容积和较大AUC，50mg/m2后曲线下面积大约是同剂量游离药300倍。
肿瘤靶向性:33%脂质体阿霉素在肿瘤部位聚集
在人Kaposi’s肉瘤部位释放盐酸多柔比星是相同剂量盐酸多柔比星5.2－11.4倍。
脂质体阿霉素在人体内药-时曲线*
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优势专家讲座
第11页
多美素®药代动力学特点
脂质体阿霉素的药代学研究和临床优
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