疼痛药物治疗.ppt

疼痛治疗很不充分疼痛发病广泛，治疗不充分，影响深远2004年欧洲一项针对慢性痛的调研显示:在30,701名反馈者中，有5,627人(18%)有中到重度疼痛平均疼痛持续时间是7.0年1.304人(62%)不能工作529人(22%)由于疼痛患有抑郁症459人(20%)说他们的医生不认为疼痛是个问题只有487人(22%)去看疼痛专科医生参与调研的国家有英国、法国、德国、意大利、西班牙、波兰、瑞典、挪威、丹麦、荷兰、比利时和卢森堡疼痛药物治疗原则遵循藥物治療的基本原則，可控制70-90%的癌症疼痛,WOH基本原則如下:口服給藥“bymouth”按時給藥”bytheclock”依階段給藥“bytheladder”因人而異給藥“fortheindividual”注意細節“attentiontodetail”规范化疼痛处理(GoodPainManagement,GPM)GPM目标:持续有效地缓解疼痛最大限度地减轻心理负担尽量控制躯体症状（药物不良反应）最大限度地提高生活质量常见的镇痛药分级第一阶梯轻度镇痛药:非甾体类药物为主阿斯匹林制剂意施丁(消炎痛控释片)优妥(阿西美辛）泰诺(对乙酰氨基酚为主)百服宁(对乙酰氨基酚为主)必理通(对乙酰氨基酚)幸福止痛素(对乙酰氨基酚为主)散利痛(对乙酰氨基酚+咖啡因等)芬必得(布洛芬)扶他林(双氯芬酸钠)凯扶兰（双氯芬酸钾）奇诺力(舒林酸)美舒宁(尼美舒利)莫比可(美洛昔康)瑞力芬（萘丁美酮）西乐葆(塞来昔布)第二阶梯中度镇痛药:弱阿片类药物为主奇曼丁(盐酸曲马多缓释片)路盖克(可待因+对乙酰氨基酚)泰诺因（可待因+对乙酰氨基酚）氨酚待因（可待因+对乙酰氨基酚)第三阶梯重度镇痛药:强阿片类药物美施康定（硫酸吗啡控释片）奥施康定（盐酸羟考酮控释片）盐酸吗啡针缓解周围性疼痛解热镇痛类药物机理抑制前列腺素合成。前列腺素可致敏外周性疼痛受体并引起发热,故对轻度疼痛伴癌热者有效。还可能直接作用于脊髓水平降低机体对脊髓P物质受体激活所致疼痛的过度敏感性。这类药物一般镇痛剂量较其抗炎所需剂为低,而且镇痛作用存在天花板效应,即超过最大有效剂量,止痛效果也不再增加。非甾体类抗炎药（NSAIDs）花生四烯酸前列腺素催化酶环氧化酶(COX)（有两种COX异构体）COX-I结构酶存在于多种组织人体正常成分诱导产物PGE2等可保护胃粘膜COX-II诱导酶存在于炎症部位炎症诱导产生诱导产物PG导致炎症介质释放,诱发疼痛和炎症COX途径和NSAIDs,COX-2花生四烯酸(一种脂肪酸)COX-1COX-2正常组成脑肾脏卵巢子宫可诱导的炎症某些肿瘤发热COX-2抑制剂NSAIDs(-)(-)胃的细胞保护作用肾钠/水平衡血小板凝集糖皮质激素(阻断mRNA表达)(-)正常组成消化道溃疡/出血和心肌缺血/中风危险因素非甾类消炎药在疼痛治疗中的应用非甾类消炎药有多种分类方法,如－根据作用的受体分为COX1和COX2抑制剂－根据理化性质分为酸类和非酸类－根据化学结构分为乙酸类、丙酸类、烯酸类、昔康类、昔布类等－根据作用时间和强度可分为如高强度长时间、低强度短时间等通过抑制环氧化酶,导致炎性前列腺素合成减少和痛阈增高是镇痛、消炎、解热的主要作用机制非甾类消炎药在疼痛治疗中的应用酸性非甾类消炎药的共同特征－pka3.5-5.5－血浆蛋白结合率高(95%-99.7%)－解热镇痛有封顶效应－消化道毒性和心血管潜在风险没有封顶效应故临床上不能同时使用两种非甾类消炎药,也不能超过规定剂量使用药物非酸类非甾类消炎药包括对乙酰氨基酚和萘丁美酮等剂量依赖的毒性不能耐受,消化不良胃肠出血溃疡,出血/穿孔上消化道肾液体潴留,浮肿,高血压肾功能不全/衰竭–急性/慢性心衰抗血小板作用血管性水肿,支气管痉挛促使血液丢失高致敏性NSAIDs–关注安全性GraumlichJF.PostgradMed.2001;109(5):117-20,123-8.NSAIDs–胃肠毒性每年在美国由于NSAIDs引起的胃肠并发症住院100,000估计引起15,000～16,500死亡每年在英国18,000例上消化道急症住院直接与NSAIDs使用有关(总数的30%)估计引起2,500患者死亡