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辐照血液的临床应用
1、什么是辐照血液?
使用一定剂量的放射线(X或γ射线)对全血或血液成分进行照射,使血液中的T淋巴细胞失去增殖活性所制成的血液制剂,即辐照血液。
2、为什么要对血液进行辐照?
当受者输入含有供者免疫活性淋巴细胞(主要是T淋巴细胞)的血液及血液成分后,不被受者免疫系统识别和排斥,供者淋巴细胞在受者体内植活,增殖并攻击受者的组织器官及造血系统导致输血相关移植物抗宿主病(transfusionassociatedgraftversushostdisease,TA-GVHD)的发生。
其主要临床表现为发热、全血细胞减少、皮疹、肝损伤、胃肠道症状,目前缺乏有效的治疗手段,病死率约90%。这一过程主要受3个因素影响:(1)供者T淋巴细胞的数量和活性;(2)受者的免疫功能状态;(3)供受者是否存在HLA单向匹配。
因此,减少活性淋巴细胞的输入是预防TA-GVHD的主要方法之一。目前的白细胞去除技术可去除99.9%的白细胞,虽可降低TA-GVHD风险,但并不能完全预防TA-GVHD发生。而采用Χ或γ射线照射血液可使其淋巴细胞内的DNA损伤致其失活,从而抑制其在受血者体内增殖。因此目前国际上公认预防TA-GVHD最为有效的方法是辐照血液。
3、所有血制品都需要辐照吗?
推荐级别及证据质量等级分级
(1)对所有TA-GVHD高风险患者输注全血或血液成分(红细胞、血小板、粒细胞)时均应辐照,由于冰冻解冻去甘油红细胞中残留白细胞数约为1×107/单位(430-450mL全血),因此冰冻解冻去甘油红细胞推荐辐照。(1/B)
(2)至今未见与新鲜冰冻血浆、冰冻血浆、冷沉淀及其他血浆提取成分(凝血因子浓缩物、白蛋白和静脉注射免疫球蛋白)相关的TA-GVHD病例报道,因此这些血制品不需辐照。(1/B)
(3)由于亲属之间可能存在共同的HLA单体型,输注亲属的血液发生TA-GVHD的风险较高,所以输注一级或二级亲属、HLA配型的全血或血液成分(红细胞、血小板、粒细胞)均应进行辐照。(1/B)
4、辐照对血制品的储存期限有影响吗?
(1)TA-GVHD发生率随红细胞储存时间延长降低,93.7%的TA-GVHD患者输注的血液为储存10d以内,输注储存14d以上的血液未见TA-GVHD报道,因此TA-GVHD高风险患者输血时,储存14d内的全血或红细胞均应辐照,辐照后储存时间不超过14d或原保存期(以时间短者优先)。储存15-21d的全血或15-28d的红细胞可考虑辐照,辐照后尽早使用。(1/B)
(2)辐照对血小板数量没有明显影响,小于50Gy的辐照剂量对血小板功能不产生有临床意义的影响,血小板在保存期内均可辐照,辐照后应尽早输注,保存期限同未辐照血小板。(1/B)
(3)粒细胞相较于淋巴细胞对辐照不敏感。粒细胞应在采集后尽快辐照,辐照后应尽快输注,保存期限同未辐照粒细胞。(1/B)
5、哪些病人适用辐照血液?
受血者免疫功能低下是TA-GVHD发生的重要危险因素。因此,辐照血液的临床应用主要基于受血者免疫功能状态,尤其是T淋巴细胞免疫抑制状态及持续时间。
1.胎儿及未足月新生儿的免疫系统与成人相比存在差异,其T淋巴细胞功能欠成熟,儿童TA-GVHD病例中约70%见于新生儿,因此,用于宫内输血(红细胞、血小板)和新生儿换血治疗的红细胞应辐照。(1/B)有宫内输血史或新生儿换血治疗史的患儿宜接受辐照血液直至预产期后6个月。(2/C)早产儿、极低出生体重儿输血时应输注辐照血液,直至出生后1个月或纠正胎龄至40周。(1/C)足月儿输注红细胞和血小板时不推荐辐照(有宫内输血史、大量输血或极低出生体重新生儿除外)。(2/C)对于宫内输血、新生儿换血或大量输血的新生儿和婴幼儿,应使用采血后7d内的红细胞辐照,辐照后宜24h内输注或洗涤后输注。(1/C)
2.原发性免疫缺陷病中涉及T细胞数量和/或功能缺陷的疾病是TA-GVHD的高危因素,例如先天性胸腺发育不全综合征(DiGeorge综合征)、重症联合免疫缺陷病、Wiskott-Aldrich综合征等,对于此类疾病患者输血时应输注辐照血液。(1/B)当怀疑存在T细胞免疫缺陷相关疾病时,输血时应输注辐照血液。(1/C)
3.对于继发性免疫缺陷病中的急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤放化疗期间淋巴细胞0.5×109/L的患者输血时宜输注辐照血液。(2/C)所有接受异基因造血干细胞移植的患者应输注辐照血液。(1/B)辐照血液应在异基因造血干细胞移植患者预处理时即开始提供,一直持续至满足以下所有标准:①移植后满6-12个月;②淋巴细胞计数1×109/L;③已停用所有免疫抑制剂。(1/C)自体造血干细胞移植对免疫功能的影响低于异基因造血干细胞移植,移植后6个月T淋巴细胞数量和功能恢复正常。因此所有接受自体造血
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