第八章-主要组织相容性复合体.ppt

第八章主要组织相容性复合体MajorhistocompatibilitycomplexMHC*组织相容性抗原/移植抗原：引起移植排斥反应的抗原。*主要组织相容性抗原：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。*主要组织相容性复合体(MHC):是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。*人类MHC→HLA复合体→编码HLA抗原;*小鼠MHC→H-2复合体→编码H-2抗原;第二节人类MHC组成及特点人类MHC位于人第六号染色体短臂,有239个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三个区。二、HLA-Ⅱ类基因位于HLA复合体近着丝粒端经典：HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP抗原加工递呈相关基因：LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO三、HLA-Ⅲ类基因位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因之间补体基因C4A、C4B、C2、Bf21-羟化酶基因CYP21A、CYP21B热休克蛋白基因HSP70细胞因子基因TNF、LTA、LTB人类MHC的遗传特点单元型遗传共显性遗传高度多态性连锁不平衡一、单元型遗传（Haplotype)HLA单元型作为一个单位遗传给下一代单元型连锁在一条染色体上的基因组合二、共显性遗传（Codominance）两条同源染色体上的一对等位基因共显性表达，都能编码相应的分子三、高度多态性（Polymorphism）多态性指一随机婚配的人群中，在一特定基因座位上以稳定频率出现的两种或两种以上的基因产物复等位基因共显性表达ThenumbersofHLAallelescurrentlyofficiallyassignedbytheWHONomenclatureCommitteeforFactorsoftheHLASystemasofAugust2000.四、连锁不平衡

（Linkagedisequilibrium）指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象第三节MHC分子一、MHC-I类分子1．分子结构(1)肽结合区(2)Ig样区(3)跨膜区(4)胞内区2．组织分布免疫球蛋白样区α3和β2m组成维持Ⅰ类分子构型α3参与和T细胞CD8分子结合跨膜区疏水氨基酸排列成α螺旋跨越脂质双分子层，锚定MHC-Ⅰ类分子胞质区参与跨膜信号的传递二、MHC-II类分子1.分子结构(1)肽结合区(2)Ig样区(3)跨膜区(4)胞内区2.组织分布肽结合区α1、β1组成,抗原肽结合槽?螺旋和β片层组成的槽状结构两端开放,容纳10-30aa的抗原肽多态性区免疫球蛋白样区α2、β2组成维持Ⅱ类分子构型β2参与和T细胞CD4分子结合跨膜区锚定MHC-II类分子胞内区参与跨膜信号传递三、MHC分子与抗原肽的相互作用1．抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础*锚着位与MHC分子结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的位点，称为锚着位。*锚着残基该位置的氨基酸残基称为锚着残基。*抗原肽与MHC分子相互作用及其意义：1)抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽结合；2）不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽结构存在差异，从而决定其选择性结合不同的抗原肽；3）能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似。2．抗原肽和MHC分子相互作用的特点1）专一性：特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。2）包容性：一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。3）决定个体对抗原应答强度的差异性*不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位；*同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。第四节MHC的功能一、参与抗原加工和提呈MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。MHCⅠ类分子递呈内源性抗原供CD8+T细胞识别MHCⅡ类分子递呈外源性抗原供CD4+T细胞