肿瘤抗原专题知识专家讲座.pptx

肿瘤免疫肿瘤免疫学（tumorImmunology）是研究肿瘤抗原种类和性质、机体对肿瘤免疫监视和免疫应答以及肿瘤免疫逃逸方式和机制、肿瘤免疫诊疗和免疫防治科学。肿瘤抗原专题知识专家讲座第1页

学习要求1.掌握肿瘤抗原概念、分类及常见肿瘤抗原特点2.掌握机体抗肿瘤免疫效应机制3.熟悉肿瘤免疫逃逸机制4.熟悉肿瘤免疫诊疗和免疫治疗标准5.了解肿瘤免疫治疗方法及进展肿瘤抗原专题知识专家讲座第2页

发展史20世纪最初几十年，猜测有肿瘤抗原存在；50年代，发觉肿瘤特异移植抗原以及机体免疫反应含有抗肿瘤作用；60年代，大量体外试验证实，肿瘤患者淋巴细胞，巨噬细胞和细胞毒抗体等都有抗肿瘤效应；70年代，单克隆抗体问世,推进了肿瘤免疫诊疗技术和肿瘤免疫治疗发展；80年代以后，认识肿瘤抗原性质及MHC分子、T细胞、树突状细胞等在肿瘤免疫应答中作用。肿瘤抗原专题知识专家讲座第3页

第一节肿瘤抗原第二节机体对肿瘤免疫应答第三节肿瘤免疫逃逸机制第四节肿瘤免疫诊疗和免疫治疗及预防肿瘤抗原专题知识专家讲座第4页

第一节肿瘤抗原

肿瘤抗原指细胞癌变过程中出现新抗原、肿瘤细胞异常或过分表示抗原物质总称。肿瘤抗原能诱导机体产生抗肿瘤免疫应答，是肿瘤免疫诊疗和免疫防治分子基础。肿瘤抗原专题知识专家讲座第5页

肿瘤抗原分类和特征（一）依据肿瘤抗原特异性分类1.肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）2.肿瘤相关抗原（tumor-associatedantigen,TAA）肿瘤抗原专题知识专家讲座第6页

肿瘤特异性抗原（TSA）肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)指肿瘤细胞特有或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞新抗原。它们主要是肿瘤起源热休克蛋白(heat-shockproteins,HSPs)与肿瘤抗原多肽复合物。被肿瘤细胞以MHCI提呈，可被CTL识别。正常组织起源HSPs不能显著诱导抗肿瘤免疫应答，将肿瘤组织起源HSPs复合物中所结合多肽解离后，不能诱导抗肿瘤免疫应答。HSPs实际上发挥佐剂效应。肿瘤抗原专题知识专家讲座第7页

肿瘤起源HSPs复合物免疫原性肿瘤抗原专题知识专家讲座第8页

TSA证实肿瘤抗原专题知识专家讲座第9页

TSTA基因确实定肿瘤抗原专题知识专家讲座第10页

人TSA发觉与判定肿瘤抗原专题知识专家讲座第11页

（二）肿瘤相关抗原（TAA）是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成份，在正常细胞上有微量表示，但在肿瘤细胞表示显著↑不是肿瘤细胞所特有成份。如胚胎抗原、分化抗原和过分表示癌基因产物等均属TAA。肿瘤抗原专题知识专家讲座第12页

依据肿瘤发生情况分类肿瘤抗原专题知识专家讲座第13页

依据肿瘤发生情况分类1理化原因诱发肿瘤抗原（了解）化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射（如紫外线、X-射线等）等可致一些基因发生突变或使潜伏致癌病毒激活，由此诱发肿瘤并表示新抗原。这类肿瘤抗原特点是：免疫原性弱、特异性强、高度异质性。同一个化学致癌剂或物理辐射诱发肿瘤，在不一样种系、同种系不一样个体、甚至同一个体不一样部位，其肿瘤抗原特异性和免疫原性各异。因为不一样或相同理化原因诱导肿瘤抗原间极少有交叉成份，故难以用免疫学技术诊疗和治疗这类肿瘤。肿瘤抗原专题知识专家讲座第14页

化学致癌剂诱导抗原肿瘤抗原专题知识专家讲座第15页

依据肿瘤发生情况分类病毒诱发肿瘤抗原（熟悉）各种肿瘤发生与病毒感染有亲密关系。能诱发肿瘤病毒主要包含DNA病毒和RNA病毒，尤其是逆转录病毒。这类肿瘤抗原与理化原因诱发肿瘤抗原不一样，其无种系、个体和器官特异性，但含有病毒特异性。由同一病毒诱发肿瘤均表示相同肿瘤抗原，且含有较强免疫原性；由不一样DNA病毒或RNA病毒诱导肿瘤抗原，其分子结构和生物学特征各异。肿瘤抗原专题知识专家讲座第16页

病毒诱导抗原肿瘤抗原专题知识专家讲座第17页

依据肿瘤发生情况分类3自发性肿瘤抗原（了解）自发性肿瘤是指一些无明确诱发原因肿瘤，人类大部分肿瘤属于这类。1）突变基因产物自发性肿瘤表示抗原大部分可能为突变基因产物，包含癌基因（如Ras等）、抑癌基因（如p53等）突变产物以及融合蛋白（如bcl-abl等）。一些自发性肿瘤抗原是由所谓“缄默基因（silentgene）”在细胞恶变时表示（如黑色素瘤抗原MAGE1～MAGE-12等）。肿瘤抗原专题知识专家讲座第18页

依据肿瘤发生情况分类4胚胎抗原（fetalantigen又称分化抗原）是宿主胚胎发育阶段由胚胎组织产生，在胚胎后期或出生后降低或消失，癌变时重新产生。分