肿瘤分子标记专家讲座.pptx

肿瘤转移分子生物学基础

中山大学基础医学院生物化学教研室

;前言;一、

肿瘤转移基本过程;肿瘤转移是多步骤、多原因复杂过程，是多阶梯瀑布过程。;;（一）原发瘤增殖和扩展;（二）肿瘤血管形成;（三）肿瘤细胞脱落并进入基质;癌细胞能够产生各种水解ECM酶类。

定向移动（migration）在癌细胞侵袭过程中起主要作用。

细胞运动参加许多正常生命活动

肿瘤细胞含有类似白细胞运动方式;（四）进入脉管系统;（五）癌栓形成;（六）肿瘤细胞锚定黏附;（七）逸出循环系统;;（八）转移后结局;二、

肿瘤转移分子生物学基础;（一）基因调控下肿瘤转移;促进肿瘤转移基因

与肿瘤转移相关基因有很各种，但还没有严格意义上转移基因

ras基因

基本生物学特征

效应蛋白：IV型胶原酶、组织蛋白酶和与细胞运动相关细胞因子

;CD44v：肿瘤转移促进基因

CD44是广泛分布跨膜糖蛋白分子，能与细胞外基质中透明质酸、血管内皮细胞粘附。

其正常功效是作为受体识别透明质酸（HA）和胶原蛋白Ⅰ、Ⅳ等，主要参加细胞-细胞，细胞-基质之间特异性粘连过程。

CD44V6高表示癌细胞可能取得淋巴细胞“伪装”，逃避人体免疫系统识别和杀伤，更易进入淋巴结，形成转移。

可促进ras基因表示

;抑制肿瘤转移基因

抑制肿瘤转移基因是近年来倍受关注研究领域。

nm23基因：肿瘤转移抑制基因

产物为NDPK（核苷酸二磷酸激酶），生成ATP以外三磷酸核苷。

影响细胞内微管系统状态而抑制癌转移：提供GTP而调整微管聚合与解聚。

能与G蛋白结合，本身也含有G蛋白一些特征，可能经过细胞跨膜信号传递调整肿瘤细胞转移。;TIMP:金属蛋白酶组织抑制剂

参加基质胶原酶代谢，使其失活。

对肿瘤转移抑制作用主要在侵袭阶段。

还含有抑制血管增生作用。

Kiss-1基因：编码产物为G蛋白偶联受体内源性配体，能使胞内Ca2＋浓度增加，同时能显著抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。;（二）粘附分子与肿瘤转移;细胞与??胞间粘附

同源细胞间粘附：E-钙粘连素；在肿瘤转移一些步骤上发挥主要作用。

异源细胞间粘附：选择素；肿瘤细胞与血小板、内皮细胞和基质细胞结合。;细胞与细胞外基质粘附

细胞外基质

肿瘤细胞主要经过整合素（integrin）受体与细胞外基质结合;钙连接素（cadherin）

是跨膜糖蛋白家族，主要介导同源细胞间连接。

E型：分布于上皮细胞，负性调控肿瘤侵袭。

P型：分布于上皮组织和胎盘基底层。

N型:分布于神经组织和肌肉组织。;选择素（selectin）

该类粘附分子主要经过碳氢键连接

P型：肿瘤细胞与血小板粘附结合

E型：肿瘤细胞与内皮细胞结合

L型：存在于白细胞表面，白细胞与其它细胞结合

肿瘤转移一些关键步骤如循环肿瘤细胞聚集和癌栓形成，以及肿瘤细胞与特定脏器脉管内皮粘附结合都有选择素参加。

;整合素（integrin）

一组细胞表面糖蛋白受体，配体为细胞外基质（ECM）成份，由?和?两个亚基组成

主要功效是参加不一样细胞间粘附、介导细胞与ECM结合等

直接介导肿瘤细胞与基质粘附；经过信号转导调控细胞骨架变形和能量代谢；诱导蛋白溶解酶活化；开启细胞逃逸机制抑制细胞凋亡。;免疫球蛋白类粘附分子：

结构上含有同源性，主要参加细胞之间粘附。

ICAM-1（内皮细胞粘附分子-1）：ICAM-1从肿瘤细胞表面脱落进入循环系统成为可溶性分子后，可帮助肿瘤细胞逃逸细胞毒T细胞和NK细胞免疫监视杀伤效应，促使肿瘤发生转移;VCAM-1（血管细胞粘附分子-1）：参加帮助肿瘤逸出循环系统，进入继发脏器。

NCAM（神经细胞粘附分子）：它功效为信息传导和调控细胞生长，其缺失可能造成细胞生长失控和高度转移倾向。;（三）血管生成与肿瘤转移;;血管新生包含以下步骤：

血管内皮基质膜溶解

内皮细胞向肿瘤组织迁移

内皮细胞在迁移前沿增殖

内皮细胞管道化、分支形成血管环

形成新基底膜;血管新生是血管生长因子和血管生长抑制因子均衡作用结果