Sirt基因与mTor通路的关系专家讲座.pptx

Sirt1基因与m-Tor通路关系武汉大学Sirt基因与mTor通路的关系专家讲座第1页

ContentsSirt1基因与m-Tor通路联络m-Tor信号通路影响原因m-Tor信号通路介绍Sirt1基因表示调控Sirt1基因介绍Sirt基因与mTor通路的关系专家讲座第2页

Sirt1基因Sirt1是在哺乳动物中发觉酵母染色质缄默因子Sir2(Silentinformationregulator2)同源体。是一个以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)为辅酶组蛋白去乙酰化酶。Sirt1定位于细胞核内，参加了众多与衰老相关细胞生理过程，包含基因转录、基因缄默、细胞凋亡、DNA修复、脂肪酸氧化和蛋白质合成等，在细胞生存代谢、生长分化、营养应激、炎症和胁迫反应中起着主要作用。Sirt基因与mTor通路的关系专家讲座第3页

Sirt1基因表示调控sirt1+CATMnSOD氧化损伤细胞凋亡肌生长蛋白肌纤维生长因子MyostatinMurF1E2F1Sirt基因与mTor通路的关系专家讲座第4页

Sirt1基因Sirt1在肌细胞增殖与分化中起着主要作用，但详细机制不详，尤其是其在肌萎缩中作用还不清楚。研究表明Sirt1可上调抗氧化酶MnSOD和过氧化氢酶（CAT）表示。CAT过量表示能减轻肌肉收缩引发萎缩肌肉损伤；而且Sirt1影响肌肉细胞再生调控因子Myostatin和MurF1表示。我们推测Sirt1可能经过上调抗氧化酶来改进肌萎缩，Myostatin可能参加Sirt1对肌细胞增殖与分化调控。Sirt基因与mTor通路的关系专家讲座第5页

m-TORm-TOR哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）是一个主要信号传导分子，能接收并整合生长因子、能量、氧气和氨基酸四大主要信号，参加调整能量代谢、蛋白质和脂质及细胞器合成，抑制自吞噬，神经突触发生，学习和记忆形成等，在细胞生长、增殖、分化和凋亡中起着主要控制作用。mTOR结构：mTOR蛋白属于磷酸肌醇3激酶相关激酶，经过与各种蛋白结合成复合物mTORC1和mTORC2发挥其生理功效。Sirt基因与mTor通路的关系专家讲座第6页

DiagrammTORmTORC1由5部分组成，分别是mTOR、mTOR调整相关蛋白mLST8、富含脯氨酸AKT底物和Deptor。mTORC2由6个不一样蛋白质组成mTOR、对雷帕霉素不敏感伴随物以及4种相关反应蛋白。Sirt基因与mTor通路的关系专家讲座第7页

m-TOR上游通路1.结节性硬化症复合物I(tuberoussclerosiscomplex1，TSC1)和结节性硬化症复合物II(TSC2)形成一个含有三磷酸鸟苷(guanosinetriphosphate，GTP)酶活性异二聚体TSC1/2。该聚合物是m-TOR上游主要负性调整分子，经过抑制Rheb活性到达负性调整mTORC1活性作用。2.PI3K/AKT/mTOR；PI3K/Akt/mTOR是调整细胞生长、分化、代谢主要通路。一些生长因子和细胞因子(表皮生长因子、胰岛素生长因子、白介素-2等)与跨膜受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases，RTKs)结合，经过一系列反应，将信号传递到mTORC1。3.Ras/MAPK/m-TOR:RTKs信号也能经过Ras/MAPK/mTOR通路在细胞分化、增殖等生物学过程中发挥主要调整作用。4.AMPK/mTOR:当细胞内能量不足时，ATP/ADP百分比降低，使腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase，AMPK)表示升高。AMPK能够直接磷酸化并提升TSC-2活性，促进TSC1/2复合物形成，从而抑制mTORC1活性。Sirt基因与mTor通路的关系专家讲座第8页

m-TOR下游通路蛋白质合成:在mTORC1靶蛋白中，真核翻译起始因子结合蛋白(eukaryoticinitiationfactor4E-bindingprotein1，4EBP1)和核糖体蛋白S6激酶1(p70ribosomalproteinS6kinase1，S6K1)在控制蛋白质合成方面起到主要作用。脂质合成:固醇调整成份结合蛋白(sterolregulatoryelementbindingprotein1，SREBP1)和过氧化